ФАРМАКОКИНЕТИКА
При приеме внутрь все препараты хорошо всасываются и их максимальные концентрации в крови обнаруживаются через 1-3 часа. Пища несколько замедляет их всасывание. Биодоступность, большинства препаратов составляет более 70%. Фторхинолоны в высоких терапевтических концентрациях содержатся в различных органах и тканях, хорошо проникают внутрь клеток (альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов). Последнее имеет важное значение для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями (хламидии и др.) Исключение составляет норфлоксацин, который находится в терапевтических концентрациях только в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе. Препараты этой группы в низкой степени связываются с белками плазмы крови (в большинстве случаев менее 40%). Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется в пределах от 3 - 4 часов (норфлоксацин) до 20 часов (спарфлоксацин).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Большой клинический опыт применения фторхинолонов свидетельствует о высокой их эффективности при лечении самых разнообразных инфекций. Препараты назначаются при: - Инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит); - Инфекциях, передающиеся половым путем (гонорея, хламидиоз); - Кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, энтероколит, иерсиниоз, холера, кампилобактериоз); - Инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, нозокомиальная и атипичная пневмония, муковисцидоз); - Хирургических инфекциях (гнойно - воспалительные инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, ожоги, интраабдоменальные инфекции); - Инфекциях органов малого таза - Септицимии и бактериемии; - Инфекциях центральной нервной системы (вторичные бактериальные менингиты, вызванные грамотрицательной флорой); - Инфекциях у больных с нейтропенией (лечение и профилактика); - Туберкулезе (используются ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин – в качестве препаратов II ряда);
Ципрофлоксацин (ципробай, цифран, ципринол). Самый распространенный и часто применяемый фторхинолон, наиболее активный в отношении большинства чувствительных к этой группе микроорганизмов. Превосходит другие препараты группы по активности в отношении Ps. aeruginosa. Доза: Внутрь по 0,25 - 0,75 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2 - 0,4 г каждые 12 часов. Офлоксацин (таривид, заноцин). Один из наиболее активных фторхинолонов в отношении хламидий. Включен в схемы лечения устойчивых форм туберкулеза. По действию на большинство грамотрицательных бактерий уступает ципрофлоксацину. Доза: Внутрь по 0,2-0,4 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2-0,4 г в сутки. Пефлоксацин (пефлацин, абактал). Уступает по активности ципрофлоксацину и офлоксацину в отношении синегнойной палочки. Малоактивен в отношении хламидий и микобактерий туберкулеза. При метаболизме в печени образует активный метаболит – норфлоксацин. Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер. Доза: Внутрь, в первый день 0,8 г однократно, затем по 0,4 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,8 г в первое введение, далее по 0,4 г каждые 12 часов. Норфлоксацин (нолицин, норбактин). Фармакологически активный метабол ит пефлоксацина. Близок к нему по спектру действия. Используется только как уросептик и средство для лечения кишечных инфекций. Доза: Внутрь по 0,2 - 0,4 г 2 раза в сутки. Эноксацин (эноксор). Высокоактивен в отношении энтеробактерий. Не действует на синегнойную палочку. Вступает в выраженные лекарственные взаимодействия с теофиллином, поэтому не используется в сочетании с ним для лечения инфекций дыхательных путей. Доза: Внутрь по 0,2-0,4 г 2 раза в сутки. Ломефлоксацин (максаквин, ломфлокс). Имеет типичный для группы спектр антибактериальной активности схожий в наибольшей степени с офлоксацином. Высокоактивен в отношении хламидий и микоплазм. Как и офлоксацин применяется для лечения устойчивых форм туберкулеза. Действует длительно, что позволяет назначать его один раз в сутки. Доза: Внутрь по 0,4 - 0,8 г 1 раз в сутки. Спарфлоксацин (спарфло). Относится к III поколению фторхинолонов. Обладает высокой активностью против грамположительной кокковой (включая пневмококки) флоры. Активно действует также на хламидии, микоплазмы и микобактерии туберкулеза. В отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов проявляет активность сопоставимую с офлоксацином. Выводится из организма преимущественно внепочечным путем, имеет длительный период полувыведения, что позволяет назначать его однократно. Доза: Внутрь по 0,3-0,6 г один раз в сутки. Левофлоксацин (таваник). По спектру действия аналогичен офлоксацину, но в 2-4 раза активнее его в отношении энтеробактерий, хламидий, микобактерий туберкулеза. Слабо действует на синегнойную палочку. Препарат высоко активен в отношении грамположтельных кокков, в том числе стафилококков, устойчивых к метициллину, и пневмококков, устойчивых к пенициллину. Доза: Внутрь 0,5 г 1 раз в сутки. Моксифлоксацин (авелокс). Высокоактивен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков, энтерококков), внутриклеточных микроорганизмов и анаэробов. По влиянию на стафилококки препарат превосходит левофлоксацин. По отношению к грамотрицательным бактериям активность препарата аналогична активности ципрофлоксацина. Действие препарата на анаэробы сопоставимо с метронидазолом и превосходит другие фторхинолоны. Доза: Внутрь 0,4 г 1 раз в сутки. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Проявляются в основном со стороны -желудочно-кишечного тракта (тошнотой, рвотой, анорексией, дискомфортом в эпигастрии, диареей). -Изменения со стороны центральной нервной системы встречаются у 1 - 4 % больных - головная боль, головокружение, расстройство сна, возбуждение, тревога. -Аллергические кожные реакции развиваются в 2% случаев.
-Все фторхинолоны в условиях солнечной инсоляции вызывают фотосенсибилизацию. В 3% случаев возникает повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. Редко могут развиться лейкопения и анемия, артралгии, артропатии, тендениты, разрывы сухожилий. ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ не рекомендуется беременным и детям, так как в эксперименте выявлена способность фторхинолонов нарушать рост хрящевой ткани у неполовозрелых животных. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Фторхинолоны образуют невсасывающиеся хелатные комплексы при одновременном назначении внутрь с антацидами, препаратами содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута. Они могут замедлять биотрансформацию в печени теофиллина и увеличивать риск его передозировки. Возможно замедление биотрансформации и усиление эффектов непрямых антикоагулянтов. При одновременном назначении с фторхинолонами препаратов, ощелачивающих мочу, возможно развитие кристаллурии. Глюкокортикоиды могут увеличить риск разрыва сухожилия при приеме фторхинолонов.
|
