ТЕТРАЦИКЛИНЫ. Препараты группы, полученны в конце 40-х годов, поэтому широкое использование их в течение 50 лет привело к появлению большого количества резистентных

Препараты группы, полученны в конце 40-х годов, поэтому широкое использование их в течение 50 лет привело к появлению большого количества резистентных микроорганизмов.

При применении тетрациклинов выявлено большое количество нежелательных реакций.

 

Традиционно тетрациклины считаются антибиотиками с широким спектром активности, сейчас перечень реально чувствительных к ним возбудителей небольшой.

-Среди грамположительных кокков - это пневмококк.

-Большинство штаммов стрептококков, стафилококков, энтерококков резистентны к тетрациклинам.

-Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M. catarrhalis.

Очень важной в клиническом плане является высокая активность тетрациклинов в отношении

возбудителей инфекционных заболеваний

-бруцелл,

-иерсиний,

-бартонелл,

-вибрионов (включая холерный),

-спирохет,

-лептоспир,

-боррелий,

-риккетсий (включая возбудителей лихорадки Q),

-возбудителей сибирской язвы,

-чумы,

-туляремии.

Препараты также эффективно действуют на такие распространенные внутриклеточные патогенные микроорганизмы, как

-микоплазмы

-хламидии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке.

Препараты проникают в микроорганизмы через гидрофильные пориновые каналы.

Они накапливаются внутри клеток и связываются с рецепторами 30-S субъединицы бактериальной рибосомы.

Тетрациклины образуют хелатные соединения с микроэлементами - магнием, марганцем, железом. В результате чего происходит удаление ионов этих металлов - кофакторов из ферментных систем микроорганизма.

Препараты также подавляют процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях бактерии.

Тетрациклины подразделяются на природные и полусинтетические.

К природным препаратам относятся Тетрациклин, а к полусинтетическим Доксициклин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Препараты группы в разной степени всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Всасываемость тетрациклина составляет около 60%, доксициклина - 90-100%.

Пища существенно уменьшает всасывание тетрациклина и мало влияет на всасывание доксициклина.

Тетрациклины определяются в высоких концентрациях во многих органах и жидкостях организма. Они проникают в секрет слюнных желез, желчь, проходят через плаценту, попадают в материнское молоко.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препараты назначаются при

-различных хламидийных (уретрит, простатит, цервицит, пневмония, пситаккоз, трахома) и -микоплазменных инфекциях.

-При боррелиозах (болезнь Лайма, возвратный тиф),

-риккетсиозах (ку-лихорадка, сыпной тиф),

-зоонозных инфекциях (бруцеллез, сап, туляремия),

-лептоспирозе, особо опасных инфекциях (чуме, холере, сибирской язве).

-сифилисе

-паховой гранулеме

-венерической лимфогранулеме.

-Препараты используют в схемах лечения язвенной болезни с целью эрадикации H.pylori.

Тетрациклин.

Природный препарат, применяется внутрь.

Имеет невысокую исходную биодоступность, которая в 2 раза ухудшается при приеме одновременно с пищей.

Имеются мазевые формы препарата, применяющиеся в дерматологии и офтальмологии.

Доза: Внутрь по 0,3 - 0,5 г 4 раза в сутки.

Доксициклин

Полусинтетический препарат, отличающийся от тетрациклина большей активностью в отношении пневмококков, лучшей биодоступностью и переносимостью.

Значительно большая длительность действия, что позволяет назначать препарат 1-2 раза в сутки.

В отличие от тетрациклина, имеются формы для парентерального введения, которые можно использовать при тяжелых генерализованных инфекциях.

Доза: Внутрь 0,2 г в сутки на 1 - 2 приема. Внутривенно капельно (в течение часа)

0,2 г в сутки в 1 - 2 введения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Тетрациклины вызывают достаточно большое количество побочных эффектов.

-Боли и дискомфорт в животе, тошноту рвоту, диарею.

- Гепатоксичность вплоть до развития жировой дистрофии и некроза печени.

-Возможно повышение внутричерепного давления при длительном приеме

- Дисколорация зубов (желтое или серо-коричневое окрашивание), развитие дефектов эмали зубов.

- Нарушение образования костной ткани, замедление роста костей.

Вследствие связывания с ионами кальция.

- Развитие дисбактериоза и суперинфекции возможно через несколько дней после начала

энтерального приема, что связано с угнетением кишечной палочки и пролиферацией

резистентных бактерий кишечной группы, клостридий, грибов рода Candida, стафилакокков,

псевдомонад, протея.

Клинически проявляется диреей, кандидозом слизистой полости рта, энтероколитом.

- Фотосенсибилизация с появлением пигментных пятен на коже.

- Венозный тромбоз при внутривенном введении.

- Аллергические реакции:

сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Сыпь и дерматит могут возникать у пациентов под влиянием солнечного света (фотосенсибилизация, фотодерматит), причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.

Препараты не следует применять при беременности, кормлении грудью, детям до 8 лет, а также пациентам с тяжелой патологией печени и почечной недостаточностью.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Тетрациклины - это антибиотики, очень активно вступающие в лекарственные взаимодействия. При их приеме внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий, магний, препаратами железа образуются невсасывающиеся комплексы, что резко снижает биодоступность и эффективность антибиотиков.

Карбамазепин, фенитоин, барбитураты усиливают метаболизм тетрациклинов в печени и ослабляют их активность.

В то же время, тетрациклины ингибируют метаболизм в печени непрямых антикоагулянтов и усиливают их действие.