ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ

С самого начала применения ХТП, в том числе и антибиотиков, стали наблюдаться случаи появления микроорганизмов, нечувствительных к терапевтическим дозам этих препаратов. В настоящее время продолжает повсеместно отмечаться возрастающее число лекарственно-устойчивых форм бактерий. Так частота выявления пенициллинустойчивых штаммов стафилококка составляет до 90-95 %, стрептомицинрезистентных 60-70%, резистентность к тетрациклинам и стрептомицину у шигелл 54% и т.д. Устойчивость к антибиотикам чаще возникает у бактерий, реже спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазм, дрожжеподобных грибов.

Причины лекарственной устойчивости:

v массовое, бесконтрольное применение антибиотиков;

v неоправданное назначение антибиотиков;

v назначение антибиотиков без определения чувствительности к ним;

v миграция в микробных популяциях R-плазмид;

v использование антибиотиков в качестве продуктов питания;

v высокая адаптивность микробов к изменяющимся условиям среды обитания.

Виды антибиотикоустойчивости:

Ø Первичная/естественная/видовая (характерна для всех представителей этого вида) – обусловлена отсутствием мишени для действия антибиотика. Например, у микоплазм к пенициллинам, вследствие отсутствия у них клеточной стенки (пептидогликана).

Ø Приобретенная/штаммовая (характерна для отдельных представителей вида) — обусловлена изменением в процессе жизнедеятельности микроорганизма под действием факторов окружающей среды. Она реализуется за счет модификаций, мутаций и рекомбинаций (чаще всего при передаче r-генов с участием плазмид и транспозонов).

Механизмы приобретенной устойчивости антибиотикам:

Ø Генетические:

v мутации в генетическом аппарате микробной клетки;

v рекомбинации – миграция генов лекарственной устойчивости (r-генов с плазмидами, транспозонами, бактериофагами).

Ø Биохимические:

v инактивирование антибиотика ферментами микроорганизма, т.е. превращение активной формы антибиотика в неактивную – ацетилирование или фосфорилирование (аминогликозиды);

v изменениение мишени для антибиотика – нарушение синтеза компонентов клеточной стенки (синтез β-лактамаз пенициллинрезистентными штаммами S. aureus)

v изменение проницаемости ЦПМ микроба для антибиотика (тетрациклины);

v утрата проницаемости клеточной стенки для определенного антибиотика;

v возникновение у микроорганизмов альтернативного пути образования жизненно важного метаболита, заменяющего основной путь, блокированный препаратом.

Пути преодоления антибиотикореистентности:

v систематическое получение новых антибиотиков;

v периодическая замена широко применяемых антибиотиков новыми;

v химическая модификация известных антибиотиков с защищенными активными группами, устойчивыми к бактериальным ферментам;

v разработка ингибиторов, подавляющих активность бактериальных ферментов, а также препаратов, препятствующих адгезии бактерий на клетках макроорганизма;

v использование препаратов, избирательно блокирующих репликацию R-плазмид;

v мероприятия по ограничению распространения лекрственноустойчивых бактерий:

§ своевременная информация практических врачей о циркулирующих в данном регионе лекарственноустойчивых бактериях;

§ определение чувствительности выделенных бактерий к антибиотикам;

§ ограничение применения антибиотиков без достаточных показаний;

§ запрещение использования антибиотиков в качестве консервантов пищевых продуктов и кормовых добавок;

§ эпидемиологический надзор за заражением окружающей среды лекарственноустойчивыми бактериями;

§ выявление носителей лекарственноустойчивых бактерий;

§ соблюдение дозировок, интервалов введения;

§ одновременное назначение препаратов, различных по механизмам действия.