Полимиксины

· Полимиксин М: Гр-; внутрь, местно.

· Полимиксин В – парентерально, используется редко, т.к больше побочных эффектов.

· Показания к применению: колиэнтерит, дизентерия (кишечная, синегнойная, гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, холерный вибрион).

· Побочные эффекты, при всасывании части препарата: нейро-, нефротоксичность, кураре подобное (ПМ В – полимиксин В).

· Комбинированные: полидексен (неомицин + дексометазон), полижинакс (вагинальные капсулы = неомицин + нистатин).

Линкозамиды:

· Линкомицин – вн., в\м, в\в, местно.

· Клиндамицин (Далацин) – менее токсичен, более активен.

· Спектр: Гр+ (сепсис, ИДП, ИАИ – интраабдоминальная инфекция, ИМТ).

· Хорошо проникают в костную ткань (остеомиелит).

· Побочные эффекты:

~ Раздражение ЖКТ, язвы пищевода;

~ Псевдомембранозный колит (клостридии);

~ Коллапс (в\в);

~ Нервно-мышечный блок – противопоказан при миастении;

~ Гепатотоксичность (желтуха);

~ Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

Разные: Грамицидин С:

~ Полипетидный антибиотик.

~ Для местного применения!

~ Спектр: стрепто-, стафило-, пневмококки, анаэробы.

~ Оказывает сперматоцидное действие à контрацепция.

~ Применение: гнойные раны, пролежни, язвы, ожоги, флегмона, карбункул, фурункул, пиодермия; инфицированная экзема век, блефарит, мейбомит (ячмень), иридоциклит, ирит, ортит; ИВЗ (инфекционно-воспалительные заболевания) полости рта и горла: о.фарингит, тонзиллит, ангина, парадонтоз, гингивит, стоматит.

Витаминные препараты

1880г. Лунин Н.И.

1911г. К.Лунк – название «витамины».

Витамины – органические низкомолекулярные соединения, участвующие в обмене веществ (коферменты, в составе ферментов).

Дозы:

1. Профилактические дозы = суточной потребности.

2. Лечебная доза = при дефицитных состояниях (гиповитаминоз, авитаминоз, пи различных патологических состояниях).

Источники витаминов в организме:

· Пища

· Солнечные УФ лучи – (вит Д)

· Микрофлора кишечника (В, К)

Классификация:

I. Препараты жирорастворимых витаминов:

1. Витамин А – Ретинол (антиксерофтальмический):

~ Ретинола ацетат

~ Ретинола пальмитат

2. Витамин Д (антирахитический):

~ Эргокальциферол (Д₂)

~ Холекальциферол (Д₃)

3. Витамин Е (антиоксидантный):

~ Токоферола ацетат

4. Витамин К (Филохиноны)

~ Фитоменадион

~ Викасол (водорастворимый аналог витамина К)

II. Препараты водорастворимых витаминов:

1. Группа В:

~ Тиамин (В₁)

~ Рибофлавин (В₂)

~ Никотиновая кислота (В₃, РР, Ниацин)

~ Кальция пантотенат (В₅)

~ Пиридоксин (В₆)

~ Фолиевая кислота (В_с; В₉)

~ Цианокобаламин (В₁₂)

2. Витамин С:

~ Аскорбиновая кислота

3. Витамин Р – группа флавоноидов:

~ Рутин

~ Кварцетин

~ Производные Рутина: Троксевазин (Венорутон, Троксерутин)

III. Комплексные препараты:

1. Поливитамины:

~ Аевит

~ Уидевит

~ Аскорутин

~ Гендевит

2. Поливитамины + микроэлементы:

~ Компливит

~ Олиговит

~ Центрум

~ Витрум

Витамин А – Ретинол – роль в организме:

§ Синтез родопсина – зрительного пурпура.

§ Регенерация и дифференцировка эпителия – устраняет патологическое ороговение эпидермиса и метаплазию в многослойный плоский.

§ Стимулирует ОВР, синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, АТФ, гепарина.

§ Регулирует синтез белка, в частности антител, интерферона, лизоцима, IgA, стимулирует фагоцитоз.

§ Синергист соматомедина (посредник СТГ – гормон роста).

Характерные проявления гиповитаминоза:

¾ Гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция (размягчение роговицы).

¾ Дерматит, стоматит, конъюнктивит.

¾ Поражение слизистых ДПК, ЖКТ.

Показания:

o Гиповитаминоз.

o Обморожения, ожоги, раны, эрозии, язвы, псориаз, экзема.

o Комплексная терапия ИЗ, ОРЗ, ХРЗ (хронические респираторные заболевания), рахит, гипотрофия, болезни ЖКТ.

Пути введения: внутрь, в\м, наружно.

Тератогенность – особенно в 1 триместре беременности.

Гипервитаминоз:

¾ Явления менингизма (головная боль, тошнота, рвота) – повышение ВЧД.

¾ Геморрагии.

¾ Дерматит.

¾ Алопеция.

¾ Лечение – ГКС, Маннит (осмотический диуретик).

Эргокальциферол (Д₂) – роль в организме:

§ Стимулирует всасывание Са и фосфатов в кишечнике.

§ Кальцификация костей (+ синтез остеокальцина – матрицы для осс)

Гиповитаминоз:

¾ Рахит.

¾ Остеомаляция.

¾ Остеопороз.

Гипервитаминоз:

¾ Снижение аппетита, слабость, тошнота.

¾ Лихорадка.

¾ Кальцификация сосудов, клапанов сердца, почек, легких и т.д.

¾ Лечение: отмена препарата, фенобарбитал, фуросемид, витамин А, Е.

Токоферол – роль:

§ Антиоксидант – инактивация свободных радикалов, устраняет ПОЛ (продукты перикисного окисления липидов) (N функция мембран эритроцитов, миокарда, скелетных мышц).

§ Репродуктивная функция – стимулирует синтез ГТГ, развитие плаценты, стимуляция секреции прогестерона (гормон желтого тела).

§ Стимулирует синтез белка.

§ Стимулирует синтез гемма.

§ Улучшает эритропоэз.

Гиповитаминоз:

¾ Нарушение половой функции.

¾ Бесплодие (олигоспермия).

¾ Выкидыш.

¾ Дистрофия миокарда, скелетных мышц.

¾ Масляный раствор, внутрь, в\м.

Аскорбиновая кислота – роль:

Превращается в дегидроаскорбиновую кислоту – метаболит, она дальше участвует в окислительно-восстановительных процессах.

§ ОВ процессы.

§ Углеводный обмен (глюкоза в ЦТК, синтезе гликогена).

§ Антиоксидант.

§ Стимулирует синтез АТ, интерферона, фагоцитоза.

§ Синтез коллагена, гиалуроновой кислоты.

§ Синтез стероидных гормонов, НА.

§ Синтез ТГФК, всасывание железа.

Гиповитаминоз:

¾ Цинга.

¾ Снижается сопротивляемость к инфекциям.

¾ ВРД – 0.2 (высшая разовая доза).

ВСД – 0.5 (высшая суточная доза).

¾ Внутрь, в\м, в\в.

Гипервитаминоз:

¾ Раздражительность.

¾ Повышение АД.

¾ Анорексия, одышка.

¾ Гипергликемия, глюкозурия.

¾ Уролитиаз.

¾ Нарушение функции почек, ПЖ.

¾ Сухость и бледность кожи, петехии.

¾ Прекращение беременности.

Показания:

o Гипервтаминоз.

o ИЗ, анемия, язвы, раны, переломы костей.

o Шок, коллапс.

o Повышенные психические и физические нагрузки.

Витамин Р – рутин - роль:

Рутин переводит АСКК (аскорбиновая кислота) à ДегидроАСКК

§ Антиоксидант.

§ Снижается активность гиалуронидазы à снижается проницаемость СС, повышается тонус (противоотечное, противовоспалительное действие).

§ Ангиопротектор.

Препарат – Венорутон – местно, внутрь, в\м, в\в.

Применение:

o Тромбофлебит (венозная недостаточность), варикозные язвы. Повышенная проницаемость капилляров.

o Капилляротоксикоз (корь, грипп).

o Диабетические микроангиопатии.

o Ретинопатии, геморрой.

o Геморрагический диатез, растяжения и ушибы мышц (местно).

Витамин В₁ – Тиамин (антиневритический), внутрь, в\м – роль:

Превращается в тиаминпирофосфат – кофермент декарбоксилаз (декрабоксилирование кетокислот – ПВК, α-кетоглутаровой), транскетолазы (ПФП паспада глюкозы).

§ Синтез АцХ – повышение проведение нервного импульса.

§ Синтез ЖК, стероидных гормонов, НК, белков.

Гиповитаминоз:

¾ Нарушение углеводного обмена и других видов обмена – в крови и тканях ПВК и МК, метаболический ацидоз.

¾ Полиневрит.

¾ Мышечная слабость. Авитаминоз: заболевание «бери-бери». Нарушение НС и ССС.

Показания:

o Гипо- и авитаминоз.

o Неврит, невралгия, радикулит, параличи, парезы.

o Заболевания ССС, ЖКТ, кожи.

Лекция №30

Витаминные препараты

(продолжение)

Рибофлавин (В2) - роль:

· Фосфорилирование (АТФ);

· Коферментные формы: ФМН (флавин-моно-нуклеотид) и ФАД;

· В составе дегидрогеназ, оксидаз – ОВ процессы;

Гиповитаминоз:

o Ангулярный стоматит (Хейлоз);

o Глоссит;

o Дерматоз;

o Себорейный дерматит;

o Васкулярный кератит, фотофобия, слезотечение, блефарит;

Показания:

¾ Гиповитаминоз;

¾ Кератиты, язвы роговицы;

¾ Конъюнктивит;

¾ Катаракта;

¾ Ирит;

¾ Кожные и ИЗ, экзема и др.;

Противоглистные средства

Классификация гельминтозов:

1. Нематодозы (круглые черви, кишечной локализации):

~ Энтеробиоз

~ Аскаридоз

~ Стронгилоидоз

~ Анкилостомидоз

~ Некатороз

~ Трихоцефалез

~ Трихинеллез (половозрелая особь в тонкой кишке, личинки – в мышцах)

~ Трихинеллез (внекишечная форма)

~ Филариатоз (внекишечная форма)

2. Цестодозы:

~ Тениаринхоз

~ Тениоз

~ Гименолепидоз

~ Дифиллоботриоз

Кишечные

~ Эхинококкоз

Внекишечный

3. Трематодозы:

~ Описторхоз

~ Фасцилеоз

~ Клонорхоз

~ Шистосомоз

~ Парагонимоз

~ Метагонимоз

Требования к современные противоглистным средствам:

ü Высокая эффективность

ü Низкая токсичность

ü Широкий спектр АГ действия

ü Однократный прием

ü 100% эффект без специальной диеты, слабительных и клизм

Противонематодные средства:

· Левамизол (Декарис)

· Мебендазол (Вермокс)

· Парантел (Комбантрин)

· Пиперазина адипинат

· Пирвиния памоат (Ванкин)

· Нафтамон

· Дитразина цитрат (филариатоз!)

Декарис (левамизол):

¾ Вызывает деполяризацию мышц гельминтов

¾ Снижается СДГ – блокируется реакция восстановления фумарата –нарушается АТФ – паралич мышц ц гельминтов

¾ Применение: аскаридоз (однократно!), анкилостомидоз, стронгилоидоз, некатароз.

¾ Иммуномодулятор (с 3 месяца) – при АИЗ, ХРИЗ: гломерулонефрит, РА, ХНЗЛ.

¾ Побочные эффекты: агрнаулоцитоз, обонятельные галлюцинации, изменения вкусовых ощущений, лихорадка, нарушение сна.

Мебендазол (Вермокс):

¾ Угнетает углеводный обмен в теле гельминта, усвоение глюкозы à снижение запасов гликогена в тканях, нарушается образование АТФ – паралич.

¾ Плохо всасывается в ЖКТ.

¾ Спектр действия: энтеробиоз (однократно!), трихоцефалез, аскаридоз, анкилостомидоз, трихинеллез + нестодоз (тениоз) + эхинококкоз;

Пирантел (Комбантрин):

¾ Энтеробиоз, аскаридоз (однократно!), анкилостомлоз, некатароз, трихоцефалез.

Пиперазина адипинат:

¾ Судорожные сокращение мышц, паралич (влияние на мионевральные связи), снижает чувствительность мышц к АцХ.

¾ При энтеробиозе (5 дней), аскаридоз (2 р/д 2 дня).

¾ Всасывается в ЖКТ.

¾ Клизма (склонность к запорам).

¾ Миастения, тремор, нейротоксические явления (ПН).

¾ Противопоказан: эпилепсия, ХЗ печени, почек.

Пирвиния памоат:

¾ Цианиновый крсный краситель.

¾ Угнетает аэробное дыхание гельминтов.

¾ Энтеробиоз.

Цветки полыни цитварной:

¾ Flore Cinae

¾ При нематодозах

Цветки пижмы:

¾ Аскаридоз, острицы, желчегонное.

¾ Flores Tanacetti vulgaris

¾ Настой.

Противоцестодные средства

· Фенасал – при тениоринхозе, гименолепидозе, дифиллоботриозе.

При тениозе – опасен цистицеркоз!

Яйца не уничтожает, освобождаются из переваренных члеников и при нарушении личной гигиены (пища, грязные руки, рвота), освобождается от оболочки, внедряется в стенку и с кровью разносится в мозг, глаза.

По механизму: блокирует окислительное фосфорилирование у пестол, снижает устойчивость ПТЧ (покровных тканей червей) к ферментам.

При применении препарата диета – жидкая, обезжиренная пища. 2г питьевой соды перед приемом.

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, нейродермит.

· Аминоакрихин

· Семена тыквы (Semen Cucurbitae) – до и после приема – клизма, солевое слабительное. Очищенное семя (300гр), отвар (500гр).

· Празиквантель (Азинокс) – больше как противотрематодозный

Противотрематодные средства.

· Празиквантель (Азинокс)

Трематодозы печени (описторхоз, клонорхоз, фасцилеоз), парагонимоз, шистосоматозы, метагонимоз + цестодозы (4 вида – однократно!)., цистицеркоз.

Механизм действия: блокирет ток ионов Са через КМ à блокируется функция миоцитов à спастический паралич.

Побочные эффекты: нейротоксичность (головная боль, сонливость, дезориентация), лихорадка, диспепсия, аллергия.

· Хлоксил (2-5 дней) – описторхоз, фасциолез, клонорхоз. Использовать только в стационаре.

Угнетает углеводный обмен трематод.

Деструкция нуклеопротеидов паренхимы гельминтов.

Необратимый паралич мускулатуры присосок.

Побочные эффекты: гепатотоксичность, нефротоксичность, кардиотоксичность, нейротоксичность, аллергия.

Безжировая и безалкогольная диета.

· Антимонила – натрия тартрат (в/в, при шистосоматозе)

Противогрибковые средства

Показания – микозы.

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают.

1. Системный (глубокий) – микоз внутренних органов, ЦНС.

Гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллез, кокцидиодимикоз, криптококкоз, кандидоз.

2. Дерматомикоз – онихомикоз, эпидермо-, трихофития, микроспория.

3. Кандидоз – слизистая ЖКТ, половых органов.

Механизм действия (общий): нарушение синтеза или функции эргостерола ЦПМ грибов.

В биомембранах макроорганизма эргостерола нет!

По характеру действия:

¾ Фунгицидный

¾ Фунгиостатический (доза препарата)

По происхождению:

¾ Антибиотики

¾ Синтетические препараты

Полиеновые антибиотики:

o Нистатин

o Леворин

o Амфотерицин В

o Натамицин (Пимафуцин)

o Микогептин

Стуктура нистатина – незащищенные коньюгированные двойные связи, с помощью которых они взаимодействуют со стеролами ЦПМ à повышается проницаемость ЦПМ и в результате клетка теряет низкомолекулярные водорастворимые соединения à образуется кольцо, в нутрии которого гидрофильная часть, канал, через который из клетки удаляются вещества (К, Mg, Na).

Антибиотик:

o Гризеофульвин – при дерматомикозах эффективен

Синтетические препараты:

1. Азолы:

a) Имидазолы:

Ø Кетоконазол (Низорал)

Ø Миконазол, Клотримазол (местно)

b) Триазолы (более эффективны, менее токсичны):

Ø Флуконазол (Дифлюкан)

Ø Интроконазол (орункал)

2. Производные N-метилнафталина:

Ø Тербинафин (Ламизил)

3. Разные:

a) Производные ундкциленовой кислоты: Цинкундан, Уидецин, Микосептин.

b) Препараты йода: раствор йода спиртовый,калия йодид.

c) Производные нитрофенола: Нихлофен (Нитрофунгин).

d) Бис-четвертичные аммониевые соли: Декамин – в виде карамели при воспалительных процессах полости рта и глотки.

Классификация по применению:

1. Системные микозы:

§ Амфотерицин В (в/в) – при кандидосепсисе.

§ Микогептин (ВН)

§ Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол

2. Дерматомикозы:

§ Гризеофульвин

§ Тербинафин (Ламизил)

§ Клотримазол

§ Миконазол

§ Препараты йода

§ Нитрофунгин

3. Кандидомикозы:

§ Нистатин

§ Леворин

§ Натамицин (Пимофуцин)

§ Клотримазол

§ Декамин

Лекция №31

Противотуберкулезные средства

Принципы лечения туберкулеза:

· Ранее начало лечения;

· Длительное лечение (6-12 месяцев и более);

· Комбинированное лечение;

· Комплексное лечение (диета, химиотерапия, витамино-, физио-);

· Этапное лечение;

Классификация:

1. По происхождению.

2. По рядам:

1 – основные.

2 – резервные.

3. По эффективности.

По происхождению.

Антибиотики:

§ Аминогликозиды: Стрептомицин, Канамицин, Амикацин;

§ Разные: Рифампицин (нарушает синтез РНК), Рифабутин, Циклосерин (нарушает синтез клеточной стенки);

§ Виомицин (Флоримицин) – широко спектра действия, ототоксичный.

§ Капреомицин (нарушает синтез белка микобактерий туберкулеза) – бактериостатическое действия, токсичный (ото-, нефро-, гепато-, нарушение кроветворения, курарероподобное действие, аллергические реакции);

Синтетические средства:

§ Производные ГИНК (гидразин изоникотиновая кислота): Изониазид, Фтивазид, Метазид, Салюзид.

Фторхинолоны:

§ Ципрофлоксацин, Офлоксацин, Левофлоксацин, Ломефлоксацин.

Разные:

§ Пиразинамид, Этамбутол, Протионамид, Этионамид, Тиоацетазон, ПАСК-натрий

По рядам.

Препараты 1 ряда (основные):

o Изониазид (а/б)

o Рифампицин (а/б)

o Стрептомицин (синт)

o Пиразинамид (синт)

o Этамбутол (синт)

Препараты 2 ряда (резервные):

o Циклосерин

o Виомицин (Флоримицин)

o Капреомицин, Рифабутин

o Этионамид, Протионамид

o ПАСК, Тиоацетазон

o Канамицин, Амикацин, ФХ (фторхинолоны)

Отличия:

~ 1 ряд – более активны, токсичность несколько ниже. Быстро развивается резистентность.

~ 2 ряд – менее активны, более токсичны, но эффект при резистентности к препаратам 1 ряда.

По эффективности.

1. Наибольшая эффективность:

¾ Изониазид, Рифампицин

2. Средняя:

¾ Остальные.

3. Низкая:

¾ ПАСК, Тиоацетазон.

Комбинированные препараты:

Ø Рифинаг = Изониазид (И) + Рифампицин (Р)

Ø Рукокс = И + Р + Пиразинамид + Этамбутол

Ø Рифакомб = И + Р + Пиридоксин (для ослабления побочных эффектов после применнеия И)

Ø Майрин = И + Р + Этамбутол

Механизм действия производных ГИНК:

· МБТ – слой миколевых кислот между наружной мембраной и клеточной стенкой.

· Изониазид – угнетение синтеза миколевых кислот.

· Избирательное действие на МБТ.

· На делящиеся клетки – бактерицидное.

· На покоящиеся – бактериостатическое.

Изониазид – вн, в/м, в/в. Проникает ГЭБ. Биотрансформация путем ацетилирования (скорость разная у разных людей – индивидуальная биотрансформация!).

Побочные эффекты изониазида:

§ Периферическая полинейропатия (тормозит обмен витамина В₆).

§ Бессонница, возбцждение, судороги (угнетает синтез ГАМК и ингибирует МАО).

§ Гепатотоксичность.

§ Гинекомастия, дисминорея.

Рифампицин – вн., в/в. Спектр действия широкий: МБТ и лепры, Гр+ (стафилококк), Гр- (менинго- и гонококки), легионеллы, бруцеллы.

Побочные эффекты рифампицина:

§ Гепатотоксичность.

§ Угнетение кроветворения (лейкопения, тцп, анемия).

§ Моча, слюна, слеза – оранжевые!

§ Индуктор МФП (микросомальные ферменты печени).

Общие принципы лечения острых отравлений

Причины:

· Случайные (дети, бытовая химия, ядовитые растения, прием ЛС по ошибке).

· Преднамеренные (суицид, криминал, токсикомания).

· Неправильное назначение ЛС!

Отравление – токсическое действие препарата в дозе, превышающей максимальную разовую или суточную.

Неотложная помощь:

1. Удаление невсосавшегося яда:

a) С кожи и слизистых: промывание водой; ФОС – 10% нашатырный спирт; Фенол – растительное масло; КMnO₄ – 0.5% аскорбиновая кислота.

b) Из желудка и кишесника: рвота (в сознании! Недавно!). Нельзя – бензин, керосин, кислоты, щелочи, фенол; раздражение задней стенки глотки, 5-10% раствор NaCl; апоморфин п/к, в/м; сироп ипекакуаны.

c) Промывание желудка: даже после рвоты! Вода, физ.раствор (8-10л.). можно промывать: Морифин – 0.05% KMnO₄; KMnO₄ – 0.5% аскорбиновая кислота; Йод – жидкий крахмал; бензин, керосин – вазелиновое масло; + активированный уголь (адсорбент). Полисорб МП (яды, токсины, аллергены, алкоголь).

2. Удаление всосавшегося яда:

¾ Форсированный диурез: водная нагрузка + фуросемид.

Для водорастворимых ядов, не связанных с белками.

Нельзя при ОСН, нарушении функции почек.

¾ ЗПК (заменное переливание крови): метгемоглобино-образователи-органические нитраты, ингибиторы ХЭ (ФОС).

¾ Гемодиализ (искусственная почка): диализатор с полупроницаемой мембраной, не связанные с белками вещества.

¾ Перитонеальный диализ: очищение брюшной полости; диализат в брюшную полость; равновесие в концентрации шлаков в крови больного и диализате; слив и замена свежим раствором.

¾ Гемосорбция – удаление из крови токсических продуктов путем контакта крови с сорбентом вне организма.

3. Противоядия (антидоты):

a) Связывающие яды и удаляющие их из организма: Унитиол (соли тяжелых металлов, СГ); Динатрий ЭДТА (Трилон Б); Дефероксаминн; Метиленовый синий (цианиды, нитриты).

b) Ускоряющие биотрансформацию ядов в нетоксичные метаболиты: Натрия тиосульфат (йод, цианид, мышьяк, фенол, ртуть, свинец).

c) Фармакологические антагонисты: Морфин – Налоксон; Атропин – Прозерин; Диазепам – Флумазенил; ФОС – Атропин, Дипироксим; Неодикумарин – Викасол; Парацетамол – Ацетилцистеин.

4. Поддержание жизнеобеспечивающих функций организма:

¾ Дыхание: ИВЛ.

¾ ССС: СГ, ААС, ГТ.

¾ ЦНС: судороги – Диазепам.

¾ Гипертермия: влажные обертывания, Аминазин.