Отличие от наркотических – всем!
Нет у ненаркотических: психотропного, снотворного, противокашлевого действия, эйфории не вызывает и ЛЗ. Не угнетает дыхательный центр. По показаниям они купируют преимущественно боли воспалительной природы. Например: зубная, головная, суставная, мышечная боль, боли связанные с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Основные эффекты Анальгезирующий эффект Противовоспалительный Жаропонижающий Классификация 1. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (циклооксигеназа) Производные салициловой кислоты – салицилаты: Ацетилсалициловая кислота (Аспирин), Аспирин Каардио, Тромбо АСС (аспирин в сниженной дозировке, для лечения ИБС), Салициламид, Метилсалицилат, Ацелизин, Отинум (содержит холинсалицилат). Комбинированные с Цитрамоном: Цитрамон П, Цитрапар, Цитрапак, Аскофен, Алька-Зельтцер, Алька-прим, Аспирин УПСА с витамином С. Производные Пирозолона: 1. Матамизол (Анальгин), комбинированные (анальгин+спазмолитики) – Баралгин, Спазган, Триган; 2. Бутадион – более выражен противоввл=оспалительны эффект, можно использовать при подагре (увеличивает выведение). Производные Анилина (парааминофенола, парацетамола): парацетамол; комбинированные – Колдрекс, Фервекс, Солпадеин, Панадол экстра, Цитрамон, Аскофен. НПВС – производные усксусной кислоты: индолуксусной кислоты – Индометацин (Метиндол); фенилуксусной кислоты – Диклофенак – натрия (Вольтарен, Ортофен). Производные пропионовой кислоты: фенилпропионовой – Ибупрофен (Бруфен, Нурофен); Нафтилпропионовой – Напроксен (Напросин). Оксикамы: Пироксикам: производные антраниловой кислоты – Мефенамовая кислота; проивзодные пирролизин-карбоксиловой кислоты – Кеторолак (Кетаов, Кеторол). 2. Избирательные ингибиторы ЦОГ-2: Мелоксикам (Мовалис), Целекоксиб (Целебрекс), Нимесулид (Найз). Выраженная обезболивающая активность: · Кеторолак · Ибупрофен · Напроксен · Парацетамол · Анальгин Механизм противовоспалительного действия Все ингибирут циклооксигеназу (ЦОГ) à нарушается образование простагландиноа Е2, I2 (они накапливаются в очаге воспаления), и потенцируют действия других медиаторов воспаления. ЦОГ взялся: Фосфолипиды + фосфолипаза А2, ингибируется ГК àАрахидоновая кислота + ЦОГ-1,2 (ингибируется НПВС) = образуются простагландины – I2, и другие, Тромбоксаны. Арахидоновая кислота + Липооксигеназа = Лейкотриены. *НПВС – нестероидные противовоспалительные препараты. ЦОГ существует в виде нескольких изоферментов: · ЦОГ-1 – фермент сосудов, слизистой оболочки желудка, почек. Участвует в образовании Pg (простагландинов), регулирующих физиологические процессы в организме. · ЦОГ-2 – активируется при воспалении. · ЦОГ-3 – участвует в синтезе Pg ЦНС. Влияние на фазы воспаления o Альтерация: Стабилизируют лизосомы и препятствуют высвобождению гидролитических ферментов – протеаз, липаз, фосфатаз Ингибируют (снижают) ПОЛ (перекисное окисление) в лизосомальной мембране. o Экссудация: Снижается активность медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин), гиалуронидазы. Уменьшается проницаемость стенки сосудов à уменьшается отек, улучшение микроциркуляции, т.е. рассасывающее действие. o Пролиферация: Ограничивают активность стимуляторов деления фибробластов (серотонин, брадикинин), т.е. снижается образование соединительной ткани. Нарушают энергопродукцию, обеспечивающую пролиферацию (ограничивают биоэнергетику воспаления, снижает синтез АТФ). Снижается формирование соединительной ткани, и синтез коллагена. Механизм анальгезирующего действия Периферический (основной) – обусловлен противовоспалительным компонентом: уменьшает отек, и уменьшает раздражение болевых рецепторов. Центральный (не ведущий, и выражен в меньшей степени) – ограничивает накопление Pg в головном мозге – ингибирует ЦОГ-3 (парацетамол); уменьшает проведение болевых импульсов по восходящим волокнам; снижает передачу болевых импульсов в области таламуса. Механизм жаропонижающего действия Лихорадка – носит защитный характер. Pg Е1 и Е2 преоптической области гипоталамуса – накопление цАМФ – нарушение соотношения Na и Ca – сосуды суживаются – преобладает теплопродукция. Блок ЦОГ à уменьшение синтеза Pg и à восстановление равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей. Показания к применению: Ревматоидный артрит, артрит неревматоидной природы, анкилозирующий спондилоартрит, миалгия, невралгия, зубная боль, головная боль, алгодисменория, послеоперационные боли. Салицилаты: Салициловая кислота: антисептическое действие, отвлекающее, раздражающее, кератолитическое (против мозолей). Ацетилсалициловая кислота: Дополнительно к 3 эффектам – угнетение образования тромбоксанов – антиагрегатное действие. Для профилактики тромбообразования при ИБС (малые дозы). Побочные эффекты салицилатов o Ульцерогенное действие – способность изъязвлять слизистые, т.к. неизбирательное действие. o Кровотечения (желудочные, носовые, маточные, кишечные) o Бронхоспазм (больше для астматиков) o Синдром Рейе (до 12 лет) – энцефалопатия, некроз печени на фоне вирусных заболеваний o Неврологические и психические расстройства o Тератогенное действие Пиразолоны Побочные эффекты: - угнетение кроветворения - аллергические реакции - ульцерогенное действие - нефротоксичность, гепатотоксичность – в основном для Бутадиона Лекция №12 Ненаркотические анальгетики Продолжение Производное анальгина – парацетамол – считается самым безопасным анальгетиком · Нет противовоспалительного действия, т.к. ингибирует ЦОГ-3 в ЦНС, в периферических тканях синтез простогландинов не нарушается. · Хорошая переносимость · Небольшая терапевтическая широта Особенности биотрансформации (взрослые): ~ 80% конъюгация с глюкуронидом ~ 17% гидроксилироавние (цитохром Р-450) è В результате образуется активный метаболит – N-ацетил-бензохинонимин (токсичен!) à он же конъюгирует с глютатионом (терапевтические дозы) Токсические дозы – N-ацетил-бензохинонимин инактивируется частично При передозировке: o Накопление N-ацетил-бензохинонимина – некроз клеток (гепато- и нефротоксичность) Лечение: (в первые 12 часов!) § Ацетилцистеин – способствует образованию глутатиона § Метионин – активирует конъюгацию – присоединение веществ, которые образуют метаболиты Дети до 12 лет: · Недостаточность цит Р-450 · Сульфатный путь биотрансформации · Нет токсичных меаболитов Индометацин – внутрь, в мышцу, ректально и местно Один из самых эффективных противовоспалительных, способствует выведению мочевой кислоты (при подагре). Высокая токсичность: § Ульцерогенное действие § Угнетение кроветворения § Отеки, повышение АД § Неврологические и психические расстройства § Может угнетать родовую деятельность Противопоказан детям до 14 лет, но назначают даже новорожденным – однократно, максимум 1-2 раза при открытом артериальном протоке, ускоряет развитие закрытия артериального – Боталлого протока. Диклофенак (Вольтарен, Ортофен) v Является золотым стандартом v Один из наиболее противовоспалительных препаратов v Выражено анальгезирующее, жаропонижающее свойство v! Токсичность значительно ниже, значительная широта ТД, хорошая переносимость v Не желателен при ЯБЖ, т.к. ульцерогенность есть, но ниже
|
