Влияние симпатической и парасимпатической иннервации на функции органов

Орган	Симпатическая НС	Парасимпатическая НС
Сердце	повышение	понижение
Сосуды	сужение	расширение
Бронхи	расшиение	сужение
Секреция и перистальтика ЖКТ	снижение	повышение
Зрачок	Расширение (мидриаз)	Сужение (миоз)
Слюнные железы	Повышается скудная, вязкая и много белка	Повышается жидкая

 

Медиатор – химический посредник передачи нервного импульса.

· Норадреналин (адренергические волокна) – медиатор симпатического постганглионарного волокна, только в случае потовых желез медиатор АХ;

· Ацетилхолин (холинергические синапсы) – медиатор всех остальных волокн;

 

Синапс (от греч.соединение) – участок химического контакта нервных клеток между собой или с эффекторными клетками. Процессы в синапсах, на которые влияют ЛВ: синтез медиатора, хранение, высвобождение и инактивация.

Болезнь Альцгеймера - нарушение передачи холинергической.

АХ как лекарство не используется.

 

 

Холинорецепторы

М – чувствителен к алкалоиду – мускарину (вещество, содержится в ядовитых грибах), могут распологаться в ЦНС и парасимпатической, все постганглионарные нервные окончания.

Н – никотиночувствительные (Нн – нейрональные; Нм – мышечные). Содержатся: 1. ЦНС; 2. Ганглии; 3. Каротидные клубочки (сонная артерия); 4. Мозговой слой надпочечников; 5. Скелетные мышцы (Нм).

Типы М-холинорецепторов

М1 – ЦНС; энтерохромаффинные клетки желудка (при стимуляции происходит активация: повышается выделение гистамина и повышается секреция соляной кислоты париетальными клетками желудка, т.е можно заблокировать).

М2 – кардиомиоцит (при стимуляции функции сердца снижаются, т.е урежается ЧСС)

М3 – мышцы лаза, гладкие мышцы внутренних органов, экзокринные железы (при стимуляции повышаются свойства).

Неиннервирцемы М3 – эндотелий сосудов, не иннервируемый слой(NO – ЭРФ (эндотелиальный релаксирующий фактор) – через систему цГЦ – расширение сосудов).

М4 – ЦНС, сердце, стенка легочных альвеол

М5 – ЦНС

 

Механизм передачи нервного импульса, или сигнала

Стимуляция М1 и М3, они ассоциированы с G-белка – и через Gq – белки повышается активность фосфолипазы C в результате гидролиз фосфотидил инозитола – образуется диацилглицерол и инозитолтрифосфат – высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума – следовательно эффект возбудительный.

 

Стимуляция М2 – ассоциированы с Gi – белками – снижается активность аденилатциклазы – снижается активность циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) – снижается (ПК А),участвует в фосфорилировании - снижается кальций

 

Препараты

· Холиномиметики (подражание) – подражают ацетилхолину, эффекты такие же, но более стойкие

· Холиноблокаторы – блокируют рецепторы. Аффинититет есть

 

Холиномиметики:

· Прямые (МН;М;Н)

· Непрямые МН – АХЭ

 

Классификация МН-ХМ:

o Ацетилхолин – четвертичное аммониевое соединение, в цнс не проникает

o Карбахолин (Карбахол) – карбахолин исключен из реестра, в связи с побочными эффектами; карбахол – глазные капли

 

 

Эффекты АцХ (М+Н)

Местное действие (М-эффекты). Эффект на глаз возникает в результате действия на М.

Миоз – сужение зрачка – при стимуляции М3 рецепторов круговой мышцы глаза

Снижение внутриглазного давления (ВГД) – следствие миоза, суживается зрачок, радужка подтягивается. Истончается и открывается передний угол камеры глаза, облегчается отток внутриглазной жидкости через дренажную систему глаза. Отсюда снижается внутриглазное давление. Можно применять при глаукоме.

Спазм аккомодации – установление зрения на ближнюю точку (например, на ресницы). В результате в цилиарных мышцах – энтерорецеторы, эти мышцы сокращаются, цинновы связки расслабляются, и хрусталик примет более выпуклую форму.

Лекция №4

Вещества медиаторного действия

Вегетотропные средства (продолжение)

Ацетилхолины. Резорбтивные (после всасывания в кровь) М-эффекты

· Брадикардия М₂;

· Расширение сосудов М₃ (в не иннервированном слое сосуда);

· Повышение секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевого пузыря, миометрия М₁ и М₃;

· Повышения тонуса бронхов М₃.

Резорбтивные Н-эффекты

· Повышение нервно-мышечной передачи;

· Повышение тонуса и сократительной активности скелетных мышц;

· Повышение импульсации в ганглиях и активация мозгового вещества надпочечников.

 

Антихолинэстеразные средства (АХЭ)

1. Обратимые:

· Третичные (в структуре трехвалентный азот, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер):

à физостигмин (глаукома вместе с пилокарпином);

à галантамин (нивалин, реминил – торговые названия);

· Четвертичные (в структуре содержит пятивалентный азот):

à Прозерин (преимущественно ампулы);

à Пиридостигмин (Калимин), продолжительность действия больше и выше дозы;

à Дистигмин (Убретид) – намного продолжительнее и сильнее, обладает двумя четвертичными аммониевыми группировками, поэтому действие гораздо сильнее и длительнее.

2. Необратимые – не предназначен для парентерального приема:

· Армин (глаукома, прободение) – закрывая носослезный канал.

Механизм действия АХЭ. Связаны с накоплением эндогенного Ацетилхолина. И местные эффекты на глаз см. АцХ (М+Н).

Центральные (для третичных):

· Облегчение холинергической передачи в ЦНС, улучшение памяти и обучения.

Показания к применению:

- Глаукома;

- Атония ЖКТ, мочевого пузыря;

- Миастения, парезы, параличи;

- Как антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов;

- Заболевания ЦНС воспалительного и дегенаративного характера (болезнь Альцгеймера, полиомиелит, остаточные явления ДЦП, после энцефалита, менингита, инсульты, травмы мозга) – для третичных;

- Отравления атропином, аминазином и др.

Противопоказания к применению АХЭ:

o Бронхиальная астма;

o Эпилепсия;

o Паркинсонизм;

o Гиперкинезы;

o Стенокардия, брадикардия;

o Беременность;

o Кормление грудью.

Острое отравление фосфорорганическими соединениями:

- Миоз, спазм аккомодации;

- Обильное потоотделение, слезо- и слюнотечения;

- Удушье (спазм бронхов + выше секреция БЖ);

- Брадикардия, гипотония (м.б. повышается);

- Рвота, боли в животе связаны с повышением тонуса мышц;

- Непроизвольные мочеиспускания;

- Фасцикуляции (мышечные подергивания), судороги.

Лечение отравления ФОС:

- М-ХБ:

· Атропин ампулы 0,1%-1мл (третичный) – до расширения зрачка и купирования бронхоспазмов;

- Реактиваторы холинэстеразы:

· Дипироксим ампулы 15%-1мл (четвертичное);

· Изонитрозин 40%-3мл (третичное);

· Диэтиксим 10%-5мл (третичные)

Будут эффективны только в первые часы отравления.

 

МН-холиноблокаторы:

· Спазмолитин;

· Фубромеган;

· Арпенал.

+ миотропные спазмолитические свойства.

Показания к применению:

- Пилороспазм;

- ЖКБ;

- Почечная колика;

- ЯБЖ и т.д.

М-холиномиметики

К ним относится:

· Пилокарпина гидлохлорид

· Ацеклидин

· Цмзаприд (Коорднакс) – повышает выделение АцХ (пресинаптическое действие), действие опосредованное

Пилокарпин

Используется только местно и в глазной практике; мазь; пленки

Эффекты: миоз, понижает вгд, спазм аккомодации

Показания к применению: глаукома

Ацеклидин

· Используют и местно, резорбтивные М-ХМ эффекты (п/к)

· Брадикардия

· Расширение сосудов

· Повышает секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевго пузыря, миометрия

· Повышения тонуса бронхов

Показания к применению:

· Глаукома

· Атония кишечника, мочевого пузыря

· Субинволюция матки (кровотечение) – крайне редко

· Для рентгенологического исследования желудка, пищевода

Цизаприд (Координакс)

Вводится внутрь, и парентерально

Повышает тонус и двигательную активность кишечника, повышает тонус сфинктера пищевода и предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод, т.е ускоряет опорожнение желудка. Например: мотилиум, лопиридон, метакопрамид.

Действует как прокенетик.

 

Острое отравление ядовитыми грибами (Мускарином)

Очень похоже на отравление Фос

· Миоз, спазм аккомодации

· Обильное потоотделение, слезо и слюнотечение

· Удушье

· Брадикардия, гипотония

· Рвота, боли в животе

· Непроизвольное мочеиспускание

Меры помощи:

Назначить М-ХБ Атропин.

 

Холиноблокаторы (ХБ):

Делятся на М и Н. Н подразделяется на ГБ (ганглиоблокаторы), МР (миорелаксанты).

М-ХБ:

· Неселективные – неизбирательные, действуют на все подряд

o Третичные – Атропин, Скополамин, Платифиллин, Гоматропин, Тропикамид (Мидриацил)

o Четвертичные – Метацин (в соновном действует на периферию, действие на периферические рецепторы сильнее, чем у Атропина)

· Относительно селективные – с преимущественным влиянием на М3-ХР бронхов – Ипратропия бромид (Атровент) – ингаляционно, плохо всасывается в кровь с поверхности бронхов, мало системных побочных эффектов,

Эффект начинается через 30 минут; Тиотропия бромид (Спирива) – используются ингаляционно, для лечения ХОБЛ, начинает свое действие через час

· Селективные – избирательные. М1-ХБ – Пирензепин (Гастрозепин) - используется при ЯБЖ

· Комбинированные

«Беродуал» = Атровент (М-ХБ) + Фенотерол (В2-АМ)

 

Атропин

Алкалоид, травы содержащие: белена, дурман, красавка (беладонна). Атропин блокирует М3-ХР, расслабляет мышцу, и зрачок расширяется – мидриаз. Вследствие мидриаза повышается вгд, сдавливается угол передней камеры глаза, нарушается дренажная система и отток внутриглазной жидкости. И паралич аккмодации, т.к натягиваются цинновы связки. Абсолютно противопоказание для атропина – глаукома!

Применение в глазной практике:

· Осмотр глазного дна

· Подбор очков

· Ирит – воспаление радужки; иридоциклит; атропин вызывает расслабление мышц, возникает химическая иммобилизация радужки, вследствие мидриаза и реакции на свет, придается функциональный покой глаза, хрусталик уплощается, увеличивается расстояние между ним и воспаленной радужкой, и все это предотвращает сращение – сенехии;

 

Резорбтивные эффекты атропина:

· Тахикардия – М2

· Повышение артрио-вентрикулярной проводимости – М2

· Снижение тонуса гладких мышц – М3

· Снижение секреции желез – М3

· Стимуляция дыхательного центра

· Блок М-Хр экстрапирамидной системы

· В токсических дозах – стимуляция коры головного мозга

В терапевтических дозах величина АД не меняется, т.к. рецепторы в сосудах М3-ХР – неиннервируемые, и атропин на них не действует.

 

Лекция №5

Продолжение

М-ХБ

Механизм спазмолитического действия атропина

Понижается М3 – Gq – понижается ФСЛ С – понижаетсягидролиз ФТИ – сниж. Диацилглицерол; сниж. IP3

 

Показания к применению

· Аритмии (а\в блок – атрио-вентрикулярная блокада)

· Премедикация: атропин уменьшает секрецию желез, расслабляет гладкие мышцы в том числе и бронхов, предупреждает рефлекторную остановку сердца при наркозе.

· ЯБЖ и ДПК (?!) – теоретически возможно, но есть гораздо более щадящие препараты, у которых меньше побочных эффектов – лучше использовать селективные препараты (гастрозипин).

· Колики (состояние, связанное со спазмом гладких мышц) – лучше взять цитроцин.

· Бронхоспазм (но не БА и ХОБЛ) – разово снять можно, но использовать для постоянного лечения не нужно, т.к. уменьшается активность мерцательного эпителия, сухость слизистых, и не эвакуируется секрет – возможна закупорка бронхов.

· Отравление ХМ, АХЭ

Побочные эффекты атропина

· Повышается ВГД

· Нарушение зрения

· Тахикардия

· Сухость слизистых

· Снижение мукоцилиарного клиренса

· Задержка мочи

· Обстипация или запор

Острое отравление атропином

Протекает пофазно:

1. 1 фаза – фаза возбуждения – желательно, чтобы была, т.к. еще можно помочь. Симптомы: беспокойство; психоз; сухость кожи и слизистых; дисфагия; дизартрия; повышается температура, ЧСС, АД; одышка; задержка мочи; фотофобия; мидриаз; паралич аккомодации.

2. 2 фаза – угнетения – происходит истощение всех центров, в том числе и жизненно важные (дыхательный), здесь могут помочь только реанимационные мероприятия, и то не всегда.

Лечение

Противоядие – антихолинэстеразное средство – Прозерин или Нивалин – вещества спосчобствующие накоплению АХ в щели.

Сравнительная характеристика МХ-Б

Скополамин – даже в терапевтических дозах – это угнетение ЦНС (седация); угнетение вестибулярного центра (ТТС). Используется: для профилактики морской и воздушной болезни, болезнь Меньера (головокружение, шум в ушах).

Платифиллин – миотропный спазмолитик, расширяет сосуды, снижает АД. Можно использовать при нарушениях кровообращения, сосудистых заболеваниях головного мозга, ССС,

Гоматропин - заменитель атропина короткого действия, только в глазной практике. Действует 12-15 часов.

Тропикамид (Мидриацил) – только в глазной практике, используется вместо атропина, действует 2-4 часа.

Вещества медиаторного действия (вегетотропные средства)

Средства, влияющие на Н-ХР (н-холинорецепторы).

Никотин – алкалоид листьев табака – третичное аммониевое соединение – оказывает и центральные и периферические эффекты.

Никотин – двухфазность действия

1. Возбуждение (в малых дозах)

· Парасимпатические – увеличение саливации, увеличение секрции бронхиальных желез, повышение моторики и спазм мышц ЖКТ, рвота, диарея, миоз, брадикардия.

· Симпатические – повышение АД, СДЦ (сосудодвигаетльный центр), ЧДД.

 

2. Угнетение – снижение чувствительных к никотину нейронов, снижает и АД, и угнетение дыхательного центра.

Центральное действие

· Высвобождение медиаторов – ДА, НА, АцХ, Сер, В-эндорфин (бета-эндорфин).

· Повышение активности АДГ (антидиуритического гормона), АКТГ.

· Снижается активность ФСГ, ЛГ - гонадотропные гормоны.

· Повышаются в плазме ЛПОНП, ЛПНП – бляшки в коронарных артериях

· Снижается активность антиатерогенных ЛПВП

 

Сигарета – 6-11 мг никотина (в организм попадает – 1-3 мг). Летальная доза – 50 мг.

Элиминация (выведение) – 1,5-2 часа.

 

С молоком матери (1 сигарета) – ребенок получает 0,5 мг/л. У младенца укорачивается сон, колики. У женщины снижается количество молока, т.е. ребенок недоедает.

 

· Особо опасны вещества, содержащиеся в табачном дыме (более 500) – цианид, бензол, виниловый хлорид, формальдегид и др. Эти вещества оказывают токсические раздражающие канцерогенные свойства. Следствие – воспаление органов дыхания, рак легких, гастрит, ЯБЖ и т.д.

Электронные сигареты придумали китайцы в 2003 году. Там есть картридж, в котором очищенный никотин, могут быть и амортизаторы, получается не дым, а пар. В составе жидкости: пропиленгликоль – 55-62%, глицерин – 30-35%, никотин – 0-36 мг/л, амортизатор, вода.

Отвыкание от курения: жевательная резинка, пластырь (ТТС) – Никоретте; Анабазин – таблетки, пленки, жевательная резинка; препараты на основе МХ-М.

Препараты Н-ХМ

· Цититон и Лобелин

Стимулируют Н-ХР каротидных клубочков – дыхательные аналептики рефлекторного действия.

в\в, 2-5 мин

Для всех аналептиков: могут вызвать судороги, и повышают потребность тканей в кислороде.

Условия применения: сохранность рефлекторной возбудимости ДЦ! Неэффективны при отравлениях с угнетением рефлекторной возбудимости ДЦ – снотворными, нейролептиками, транквилизаторами и т.д.

Отличия

- Цититон

(0, 15% рр цитизина) – повышает АД

- Лобелин – 1 фаза – снизит АД

Их широкое применение – облегчения от табакокурения: «Табекс» (цитизин); «Лобесил» (лобелин).

Н-ХБ (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)

Наличие в молекуле 2 катионных центров (азотистые группировки) + анионные центры ХР (ганглии, нервно-мышечные синапсы). А расстояние мед=жду анионными группами ХР разной локализации: в ганглиях – 1-8 А анктсрем (5-6 групп CH2); миорелаксанты – 14-15 А (10-11 атомов C).

Ганглиоблокаторы

Вызывают:

Вегетативная (физиологическая) денервация органов

Четвертичные: Пентамин, Гигроний, Бензогексоний; Третичные: Пирилен.

Эффекты ГБ

Блок симпатических ганглиев: расширение сосудов, снижение АД – ведущий эффект + побочный эффект.

Блок парасимпатических ганглиев: тахикардия, снижение секреции желез, секреции и двигательной активности ЖКТ, тонуса бронхов, мочевого пузыря.

Показания ограничены в настоящее время!!!

Для четвертичных

· Управляемая гипотония (при операциях на органах с обильным кровоснабжением)

· Гипертонический криз (после этого больной должен лежать, т.к. может быть ортостатический коллапс)

· Отек легких

· Отек мозга

Побочные эффекты

· Ортостатический коллапс (резкое снижение давление при перемене положения тела из горизонтального в вертикальное)

· Атонические запоры (паралитический илеус) – снижение тонуса кишечника

· Задержка мочи (циститы)

· Сухость кожи, слизистых (дисфагия, дизартрия) – М-ХБ

· Мидриаз, повышение ВГД, паралич аккомодации

Миорелаксанты (Курареподоные средства)

Обратимый паралич скелетных мышц – блок Нм

Кураре – смесь алкалоидов южно-американских растений

Тубокурарин – основной алкалоид – не всасывается, т.к. четвертичное соединение, поэтому индейцы ели и не умирали.

Очередность выключения мышц:

· Мышцы лица и глаз

· Шеи

· Конечности

· Туловище

· Диафрагма (ИВЛ!)

Классификация по механизму действия:

1. Антидеполяризующие (АДП). Четвертичные – внутривенно (в/в)

· Тубокурарина хлорид (30 мин)

· Диплацин (1 час)

· Пипекурония бромид (Ардуал) 2ч

· Панкурония бромид (Павулон) 1 ч

· Атракурия безилат (Тракриум) 15-30 мин

Используются широко в хирургической практике (последние 3)

2. Деполяризующие (ДП):

· Суксаметония йодит (Дитилин)

· Суксаметония хлорид (Листенон) 5-10 мин (оба)

3. Смешанные:

· Диоксоний 20-40 мин

 

Лекция № 6

Вещества медиаторного действия (Вегетотропные средства)

Продолжение Н-ХБ (миорелаксанты)

Механизм действия АДП

Прямой конкурентный антагонизм с АцХ за ХР

При передозировке – АХЭ Прозерин

Механизм действия ДП

Химическая структура – диацетилхолин

1. ДП и кратковременное сокращение мышц (фасцикуляции, выход К+).

2. Т.к. не разрушается АцХЭ – стойкая ДП и нарушение передачи возбуждения.

При передозировке: переливание свежей цитратной крови (бутирил ХЭ, псевдо ХЭ).

Побочные эффекты

· Тубокурарин – ГБ д-е, бронхоспазм (гистаминногенное действие);

· Дитилин – мышечные боли, гиперкалиемия, аритмии, повышение ВЧД, гипертермия, при генетически обусловленной недостаточности ХЭ – длительное апноэ!!!

· Панкуроний (Павулон) – тахикардия (блок М2-ХР);

Применение

o Хирургические операции, для облегчения интубации при ингаляционном наркозе;

o Вправление вывихов (короткого действия) – обязательно ИВЛ;

o Репозиция костных обломков при переломах;

o Судороги (отравление стрихнином, столбняк);

Адренотропные средства

Медиаторы в области адренергических синапсов:

· Дофамин – ЦНС – стриопаллидарная и экстрапирамидная системы;

· Норадреналин – ЦНС, периферия;

· Адреналин – ЦНС, мозговой слой надпочечников;

Катехоламин (ортодиоксибензол).

Адренергический синапс

Депонирование – амин + АТФ + Б

Инактивация –

МАО – окислительное дезаминирование

КОМТ – метилирование

В стенке кишечника, печени, ГЭБ, плаценте находятся либо 1, либо оба этих фермента, поэтому катехоламины не всасываются в кишечнике, не проникают через ГЭБ, и не идут через плаценты к плоду. Конечно, если не запредельные дозы.

Обратный (нейрональный) захват – 80%

«+» с рецепторами – альфа 1,2,3 И бета 1,2,3

Локализация и функциональная значимость адренорецепторов

Альфа2 и бета2 – пресинаптические:

· Возбуждение альфа2 –АР – выделение НА снижается («-» обратная связь)

· Возбуждение бета2 – АР – выделение НА повышается («+» обратная связь)

Внесинаптические неиннервируемые АР

o Альфа2 и бета2 – возбуждаются циркулирующим в крови адреналином

Преимущественная локализация и функциональная значимость АР

Альфа1

Сосуды (кожи, почек, кишечника, слизистых оболочек) – сужение

Радиальные мышцы радужки – сокращение (мидриаз)

Сфинктеры ЖКТ – сокращение

Миометрий – сокращение

Трабекулы селезенки - сокращение

Гладкие мышцы кишечника - расслабление

 

Альфа2

Внесинаптические альфа2 – в иннервируемом (внутреннем) слое сосудов – сужение

Пресинаптические альфа2 – снижение высвобождения НА

ЦНС – угнетение

Тромбоциты – повышение агрегации

Бета1

Миокард (главная локализация) – увеличивается силаСС, ЧСС, а/в проводимости, автоматизма, потребления кислорода.

ЮГА (юкстогломерулярная ткань почек) – повышение освобождения ренина.

Сигнал через GS белки, повышается АЦ, пов. Активность цАМФ, ПК А, СА2+, и ЧСС, ССС.

Бета2

Сосуды (скелетных мышц, органов грудной полости) – расслабляются

Бронхи – расслабление

Миометрий – расслабление

Гладкие мышцы ЖКТ – расслабление

Печень – гликогенолиз

Жировая ткань – липолиз (бета3 рецепторы)

ЮГА – освобождение ренина

Через GS блеки, стимулиция АЦ, повышается цАМФ, повышается активность протеинкиназы А (ПК А) – фосфолирирует фосфоламбан и КЛЦМ и следовательно снижается их активность, снижается СА2+, и снижается тонус гладких мышц.

Классификация адреномиметиков

Прямые: альфабета, бета, альфа;

Непрямые: симпатомиметики

Альфабета-адреномиметики

o Эпинефрин (адреналин) альфа 1,2 и бета 1,2 (бета АР больше чувствительны к адреналину, чем альфа-АР)

o Норэпинефрин (норадреналин) альфа 1,2 и бета 1 (альфа-АР больше чувствительны, чем бета-АР)

Фармакологические эффекты адреналина

· мидриаз (альфа1 радиальной мышцы)

· повышение ССС, ЧСС, проводимости, автоматизма, рО2 (бета1)

· расслабление ГМ бронхов (бета2)

· гипергликемия (бета2)

· повышение среднего АД (в средних и высоких дозах)

Действие на кровеносные сосуды зависит:

1. от сосудистой области – сосуды кожи, слизистых оболочек, почек суживаются (альфа1-АР), сосуды скелетных мышц, печени, сердца расширяются (бета2-АР);

2. от концентрации

Действие адреналина на АД при однократном внутривенном введении

1 фаза – «сердечная» - (высокочувствительные бета1-АР сердца)

2 фаза – «вагусная» - рефлекторная брадикардия в ответ на быстрое повышение АД

3 фаза – «сосудистая» - активируются альфа-АР сосудов

Адреналин быстро элиминируется из крови, поэтому прессорный эффект непродолжителен

4 фаза – бета2-АР кровеносных сосудов высокочувствительных к адреналину – при низкой концентрации в крови, тонус сосудов снижается

 

Показания к применению адреналина

· остановка сердца (интракардиально);

· бронхоспазм (купирование);

· анафилактический шок – снижает высвобождение гистамина;

· гипогликемическая кома;

· а/в блок;

· гипотония (лучше альфа-АМ);

· глаукома (только при открытоугольной форме);

· в сочетании с местными анестетиками (новокаин, ультракаин. Меньшее количество побочных эффектов, удлиняется действие);

· ринит;

· для остановки местного кровотечения;

Особенности адреналина

o пути введения – в/в (5 мин), п/к (30 мин), в/м, интракардиально и местно

o противопоказания при фторотановом наркозе (сенсибилизирует миокард к адреналину)

o в терапевтических дозах ГЭБ не проникает – возбуждение, тремор, страх, беспокойство;

Норадреналин

§ сужение сосудов (альфа) – повышение АД

§ рефлекторная брадикардия

вводится только в/в капельно!

Нельзя допускать попадания в окружающие ткани! Нарушение трофики – некроз.

Показания к применению:

- острая гипотензия, коллапс

- нельзя при кардиогенном и геморрагическом шоке

Действие норадреналина на АД при однократном в/в введении

Прессорное действие стимуляция

Адреномиметики

§ альфа1 – фенилэфрин (мезатон)альфа2 – Ксилометазолин (Галазолин),Неафазолин (Нафтизин), Оксиметазолин (Назол) – длительно использовать нельзя, т.к. может возникнуть атрофия слизистой носа

альфа2 – АМ (центральные)

Клонидин (Клофелин)

Гуанфацин (Эстулик)

Метилдофа (Допегит)

Фенилэфрин (мезатон)

Вводить можно в/в, в/м, п/к, внутрь, местно

Основные эффекты: сужениесосудов – повышение АД, рефлекторная брадикардия (в/в), мидриаз.

Показания к применению: коллапс (самое эффективное), ринит, для остановки местного кровотечения, с местными анестетиками (удлинение их действия), открытоугольная форма глаукомы (снижение продукции ВГЖ).

Клофелин

При стимуляции альфа2 рецепторов (ядра солитарного тракта – центр барорецепторного депрессорног7о рефлекса) и I2 (имидозалиновые) -à снижение активности СДЦ, снижение симпатических импульсов к сердцу и сосудам -> снижение АД

Используют при гипертензивном кризе: под язык таблетки, в\в медленно!!!

Другие эффекты: седативный, анальгезирующий, потенцирующий, устраняет обстиненцию (явление лишения при лекарственной зависимости).

Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, депрессия, обстиненция, импотенция, синдром отмены.

Гуанфацин

· Действует 24 часа

· Стимулирует альфа2 рецепторы ЦНС

· Метилдопа – пролекарство, метаболит а-метил-норадреналин – стимулирует альфа2-АР ЦНС

 

Лекция № 7

Вещества медиаторного действия

(Вегетотропные средства)

Адреномиметики