ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №3

Тема занятия. средства, стимулирующие адренергические

синапсы (адреномиметики и симпатомиметики).

 

Общая цель занятия: Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреномиметиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.

 

Студент должен знать:

- функциональное значение симпатического отдела вегетативной нервной системы, локализацию и особенности функционирования пре-, пост- и внесинаптических адренорецепторов, процессы синтеза и выделения катехоламинов;

- классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;

- механизм действия и основные фармакологические эффекты адреномиметиков;

- механизм действия симпатомиметиков и основные эффекты эфедрина;

- показания к применению адреномиметиков и симпатомиметиков;

- побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этой группы.

 

Студент должен уметь:

- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп,

- обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях,

- выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.

 

Контрольные вопросы:

1.Структура и функционирование адренергического синапса.

2.Механизм биосинтеза и метаболизма катехоламинов.

3. Локализация и функции α и β-адренорецепторов.

4. Классификация адрено- и симпатомиметиков.

5. Механизм действия, основные эффекты α-и β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и норадреналина.

6. Механизм действия, основные эффекты α-адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты.

7. Механизм действия, основные эффекты β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительное действие препаратов.

8.Особенности действия эфедрина. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и эфедрина.

Симпатическая (адренергическая) нервная система является важным регулятором деятельности органов и систем, особенно в условиях стресса. Адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов. На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеются варикозные утолщения, содержащие медиатор норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к катехоламинам (содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца).

 

Синтез норадреналина. Норадреналин синтезируется в цитоплазме нервных окончаний путем последовательных реакций:

 

Тирозин ДОФА- Дофамин-β- Фенилэтаноламин-N-

гидроксилаза декарбоксилаза гидроксилаза метилтрансфераза

↓ ↓ ↓ ↓

Тирозин → ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин

 

Высвобождение норадреналина. Основное количество норадреналина депонируется в везикулах варикозных утолщений. Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы, ионы Са²⁺ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.

Действие норадреналина. Под действием норадреналина происходит активация адренергических рецепторов, локализованных как на пост- так и на пресинаптической мембране адренергических синапсов.

Окончание действия. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват). В митохондриях и на мембранах везикул часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию при участии моноаминооксидазы (МАО). Небольшое количество медиатора подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

 

 

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Адренорецепторы различаются по чувствительности к одним и тем же веществам. Выделяют α- и β-адренорецепторы. α- адренорецепторы подразделяют на α₁- и α₂- адренорецепторы; среди β- адренорецепторов различают β₁-, β₂- и β₃-адренорецепторы (таблица 1).

 

Таблица 1. Типы адренорецепторов

Рецептор	Локализация	Тип рецептора	Орган	Эффект
α1	Постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с Gq-белком → активация фосфолипазы С → ↑ ИТФ → ↑ Са2+	Сосуды произвольной мускулатуры	↑ тонуса
Сосуды кожи и внутренних органов	↑↑ тонуса
Радиальная мышца радужки	Сокращение
Матка	↑ тонуса миометрия
Мочевой пузырь	↑ тонуса сфинктеров
Селезенка	Сокращение капсулы
Печень	↑ гликогенолиза
Почки	↑ реабсорбции Na и H2O в проксимальных канальцах
Кишечник	↑ тонуса сфинктеров
α2	Постсинаптическая мембрана	Gi-белок → угнетение аденилатциклазы → ↓ цАМФ →↓ Са2+ Gi-белок → активация калиевых каналов - ↑К+ → гиперполяризация	Почки	↓ секреции ренина
Кишечник	↓ тонуса и моторики
ЦНС	Подавление активности симпатической нервной системы, ↓АД, седативное действие
Пресинаптическая мембрана	Пресинаптические нервные окончания	↓ высвобождения медиатора
Внесинаптические	Активация фосфолипазы С → ↑Са2+	Сосуды	↑ тонуса сосудов (при действии адреналина)
	Локализация	Тип рецептора	Орган	Эффект
β1	Постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с Gs-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация потенциалзависимых кальциевых каналов → ↑Са2+	Сердце	↑ автоматизма, сократимости, возбудимости, проводимости
Кишечник	↓ тонуса и моторики
Глаз	↑ продукции внутриглазной жидкости
Жировая ткань	↑ повышение липолиза
Почки	↑↑ секреции ренина
β2	Пресинаптическая и постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с Gs-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация протеинкиназы А → фосфорилирование легких цепей миозина → снижение их аффинитета к кальмодулину → ↓тонуса гл/м	Бронхи	↓ тонуса
Кишечник	↓ тонуса и моторики
Сосуды произвольной мускулатуры	↓↓ тонуса
Сосуды кожи и внутренних органов	↓ тонуса
Глаз	↑ секреции слезной жидкости
Матка	↓ тонуса
Мочевой пузырь	↓ тонуса детрузора
Печень	↑ гликогенолиза и гликонеогенеза
Пресинаптические окончания	↑ высвобождения медиатора
β3	Постсинаптическая мембрана	Gs-белок → ↑ аденилатциклазы → ↑ цАМФ	Жировая ткань	↑ липолиза

 

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

 

Средства, стимулирующие адренергические синапсы, подразделяют на 2 группы: 1) адреномиметики прямого действия, непосредственно стимулирующие адренорецепторы;

2) симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия), повышающие выделение медиатора.

 

Таблица 3-1. Сравнительная активность адреномиметиков в отношении адренорецепторов

 

Препарат	α1	α2	β1	β2	β3
Адреналин	++	++	+++	+++	+
Норадреналин	+++	+++	++	±	-
Изопреналин	-	-	+++	+++	-
Сальбутамол	-	-	+	+++	-
Фенотерол	-	-	+	+++	-
Тербуталин	-	-	+	+++	-
Добутамин	+/-	-	+++	+	+/-

 

Таблица 3-2. Влияние адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему

	Адреналин	Норадреналин	Мезатон	Изопреналин	Добутамин
Тонус сосудов кожи, слизистых, внутренних органов	↑↑	↑↑	↑↑	0 (↓)	↑
Тонус сосудов скелетных мышц	↑↓	↑	↑	↓↓	↑
Сила сердечных сокращений	↑↑↑	↑		↑↑	↑↑↑
Частота сердечных сокращений	↑↑	↑-прямое действие ↓↓ - рефлекторное	↓↓ - рефлекторное	↑↑	↑
Минутный объем	↑	0 или ↓		↑↑	↑
ОПСС	↑↓*	↑↑	↑↑	↓↓	↑
АД: - систолическое - диастолическое - среднее	↑↑ ↑↓* ↑	↑↑ ↑↑ ↑↑	↑↑ ↑↑ ↑↑	↓↓ ↓	↑ ↑ ↑

Таблица 3-3. Адреномиметики: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания

Группы	α-, β-адреномиметики	α-адреномиметики	β-адреномиметики
Основные эффекты	- Сужение сосудов кожи, слизистых, внутренних органов - Расширение сосудов скелетной мускулатуры - Усиление работы сердца - Расширение бронхов - Уменьшение дегрануляции тучных клеток - Усиление гликогенолиза - Расширение зрачка - Понижение ВГД	- Сужение сосудов кожи, слизистых, мезентериальных сосудов - Сокращение радиальной мышцы радужки (расширение зрачка) - Понижение внутриглазного давления	- Повышение ЧСС - Усиление сократимости, возбудимости и проводимости миокарда - Расширение бронхов - Расслабление миометрия
Показания	Адреналин: - Приступ бронхиальной астмы - Остановка сердца - AV-блокада - Аллергические реакции - Гипогликемическая кома - Глаукома Норадреналин: - Артериальная гипотония - Кардиогенный шок	- Артериальная гипотония - Коллапс - Ринит - Глаукома	- AV-блокада (изопреналин) - Сердечная недостаточность, кардиогенный шок (β1-адреномиметики) - Бронхиальная астма - Угроза преждевременных родов
Побочные эффекты	Беспокойство, боли в области сердца, аритмии, некроз тканей (норадреналин), тахифилаксия, лекарственная зависимость (эфедрин)	Головная боль, аритмии, повышение АД, раздражение, сухость и атрофия слизистых (назальные деконгестанты)	- Тахикардия - Тремор - Понижение диастолического АД
Противопоказания	Галотановый, циклопропановый наркоз, артериальная гипертония, гипертиреоз, сахарный диабет, атеросклероз	Артериальная гипертония, атеросклероз	- Гипертиреоз - Сахарный диабет