ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №4Тема занятия. средства, БЛОКИРУЮЩИЕ адренергические синапсы (адреноБЛОКАТОРЫ и СИМПАТОИТИКИ).
Антиадренергические средства (адреноблокаторы и симпатолитики), блокирующие адренергические синапсы, нарушают передачу возбуждения с окончаний постганглионарных симпатических волокон на эффекторные органы и ткани. Адреноблокаторы нарушают передачу возбуждения в адренергических синапсах путем блокады рецепторов, локализованных на постсинаптической мембране; симпатолитики - путем уменьшения выделения норадреналина адренергическими нервными окончаниями.
β-адреноблокаторы имеют очень большое, иногда решающее значение для лечения нарушений сердечного ритма, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни. В последние годы отдельные препараты этой группы стали применять для лечения хронической сердечной недостаточности. α-адреноблокаторы применяются для профилактики и купирования гипертонических кризов, при нарушениях периферического кровообращения, трофических язвах конечностей, для симптоматического лечения опухоли мозгового слоя надпочечников-феохромоцитомы. Симпатолитики применяются в основном для лечения гипертонической болезни.
Общая цель занятия: Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреноблокаторов и симпатолитиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.
Конкретные цели занятия Студент должен знать: - механизм действия альфа- и бета-адреноблокаторов и симпатолитиков, - основные фармакологические эффекты альфа- и бета-адреноблокаторов и симпатолитиков, - показания к применению, побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этих групп.
Студент должен уметь: - выписывать рецепты на препараты изучаемых групп, - обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях, - выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств. Контрольные вопросы: 1. Классификация адреноблокаторов. 2. Фармакологические эффекты α- и β-адреноблокаторов. 3. α-адреноблокаторы: механизм действия, основные фармакологические эффекты. 4. Механизм извращения фентоламином прессорного действия адреналина. Основное показание к применению препарата. 5. β-адреноблокаторы. Классификация по селективности действия; фармакокинетические особенности применения. 5. Препараты с внутренней симпатомиметической активностью. Особенности действия. 6. Показания к применению адреноблокаторов. Побочное действие. Противопоказания. 7. Симпатолитики. Локализация и механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
α-адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного α-адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются β1-адреномиметические эффекты). На фоне применения α-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление, так как сосудосуживающие α-адренорецепторы блокированы, но при этом сохраняется функция сосудорасширяющих β2-адренорецепторов. β-адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами адреналина и норадреналина в отношении β-адренорецепторов. Терапевтическое значение имеет блокада β1-адренорецепторов. Первый препарат этой группы, не потерявший значения до настоящего времени – пропранолол (неизбирательно блокирует β1- и β2-адренорецепторы) - создан английским фармакологом Джеймсом Уайтом Блэком в 1964 году. В последующем были синтезированы так называемые кардиоселективные β1-адреноблокаторы. Данные средства в терапевтических дозах оказывают избирательное действие на β1-адренорецепторы сердца и, следовательно, в значительно меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов и артерий, гипогликемию у больных инсулинозависимым сахарным диабетом, инсулинорезистентность при сахарном диабете 2 типа. Кроме того, некоторые β-адреноблокаторы могут проявлять свойства слабых агонистов β-адренорецепторов – внутреннюю адреномиметическую активность (окспренолол, пиндолол, пенбутолол и др.). Симпатолитики истощают ресурсы норадреналина в адренергических нервных окончаниях. Классификация адреноблокаторов приводится в таблице 4-1.
Таблица 4-1. Классификация адреноблокаторов
! Пиндолол, окспренолол относятся к β1, β2-адреноблокаторам с внутренней симпатомиметической активностью. Эти вещества слабо стимулируют β1 и β2-адренорецепторы, т. е. являются частичными агонистами этих рецепторов. Т. к. частичные агонисты препятствуют действию полных агонистов, эти в-ва ослабляют действие норадреналина и адреналина на β-адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных β-блокаторов.
Таблица 4-2. Фармакокинетические особенности β-адреноблокаторов
! У больных вариантной стенокардией неселективные β-блокаторы могут провоцировать приступ загрудинной боли, вызывая вследствии блокады β2-адренорецепторов коронарный вазоспазм.
! Вследствие блока β1-адренорецепторов β-адреноблокаторы оказывают антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.
Антиангинальное действие β-адреноблокаторов обусловлено их способность восстанавливать соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Уменьшение потребности сердца в кислороде происходит вследствие уменьшения силы и частоты сердечных сокращений и, соответственно, снижения сердечного выброса (минутного объема). β-адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие, так как восстанавливают перфузию субэндокардиальных слоев миокарда, улучшают коллатеральное кровообращение, проявляют антиоксидантные свойства, стабилизируют мембраны клеток, ограничивают микрососудистые повреждения миокарда. Гипотензивное действие β-адреноблокаторов обусловлено уменьшением сердечного выброса, снижением тонуса сосудов при систематическом применении препаратов, уменьшением выделения ренина, угнетением центральных звеньев регуляции сосудистого тонуса. β-адреноблокаторы эффективны при предсердных тахиаритмиях и желудочковых экстрасистолиях, так как снижают автоматизм синоатриального узла, автоматизм и проводимость AV-узла, автоматизм волокон Пуркинье. Таблица 4-3. Средства, блокирующие адренорецепторы
|
