Действие паратгормона

Плазматические мембраны клеток-мишеней содержат рецепторы, специфические к паратгормону. Связывание гормона стимулирует мембранно-связанную аденилатциклазу; происходящее увеличение концентрации цАМФ является непосредственной причиной характерных ответных процессов в клетках почек и костей; при этом происходит частичное перераспределение внутриклеточного Са²⁺; это относится к фракциям Са²⁺, связанным с клеточными белками или находящимся в митохондриях и пузырьках эндоплазматического ретикулума.

Имеются убедительные данные о том, что паратгормон влияет (увеличивает) на клеточную пролиферацию, путем увеличения [Са²⁺] в плазме, о чем свидетельствует увеличение синтеза ДНК. Са²⁺ абсолютно необходим в период пролиферативной фазы иммунного ответа, удаление у крыс паращитовидных желез за 24 часа перед введением антигена препятствует образованию антител.

Действие на почки. Паратгормон быстро связывается с клетками почек, вызывая увеличение канальцевой реабсорбции Са²⁺ и Mg²⁺, увеличиние выделение K⁺, P_i, HCO₃^- и уменьшение экскреции Н⁺ и NH₄⁺.

Наиболее ярким следствием действия паратгормона является значительная фосфатурия, обусловленная снижением канальцевой реабсорбции фосфата. Она сопровождается повышением в плазме концентрации ионов кальция; последний поступает из костей – главного резервуара кальция. При гипосекреции паратгормона или же после экспериментального удаления желез наблюдается уменьшение экскреции фосфата, повышение [P_i] в крови и понижение [Са²⁺] в сыворотке.

Паратгормон стимулирует также в почках глюконеогенез из обычной смеси аминокислот, лактата, глицерина и интермедиатов цикла лимонной кислоты и увеличивает скорость потребления кислорода почками.

Помимо влияния на регуляцию метаболизма электролитов почками и глюконеогенез паратгормон оказывает значительное влияние на способность почек образовывать активную форму витамина D, которая функционирует в метаболизме Са²⁺ (см. ниже).

Действие на кости. Действие паратгормона на кости характеризуется четырьмя основными эффектами:

1)торможением синтеза коллагена в активных остеобластах,

2)увеличением остеолиза остеоцитами,

3)повышением остеолиза остеоцитами,

4)увеличением скорости созревания клеток-предшественниц, дифференцирующихся в остеобласты и остеокласты; последний эффект является, возможно, ответной реакцией на два предшествующих. В результате рассмотренных процессов снижается Са²⁺-связывающая способность кости и может происходить эрозия даже хорошо кальцинированной кости.

Паратгормон вызывает также опосредовано мобилизацию Са²⁺-кости; он стимулирует образование в почках 1,25-диоксихолекальциферола из 25-оксикальциферола. 1,25-Диоксикальциферол в свою очередь является формой витамина D, эффективно мобилизующей Са²⁺ кости и увеличивающей транспорт Са²⁺ в кишечнике. Паратгормон, стимулируя в почках аденилатциклазу, по-видимому, стимулирует синтез фермента -25-оксихолекальцеферол-1-гидроксилазы и таким путем увеличивает образование активного витамина – диоксихолекальциферола.

Таким образом, при действии паратгормона наблюдается усиление рассасывания кости, приводящее к увеличению освобождения ионов кальция, обеднению матрикса кости протеогликаном и уменьшению содержания коллагена, возможно, в результате ингибирования синтеза коллагена остеобластами. Поскольку эти процессы сопровождаются снижением декарбоксилирования изоцитрата и накоплением изолимонной и молочной кислот в клетках костей, было высказано предположение, что происходящее повышение [Н⁺] способствует переносу Са²⁺ из костей в кровь и другие внеклеточные жидкости. Истинный механизм освобождения кальция из минеральной структуры костей остается неизвестным.

Выраженная гиперкальциемия и рассасывание костей наблюдаются также при продолжительном введении кортикостероидов; предполагается, что действие стероидов на кости опосредовано паращитовидными железами.

Действие на желудочно-кишечный тракт. Введение паратгормона приводит к увеличению всасывания Са²⁺ и Р_i из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено усилением поглощения клетками ворсинок слизистой кишечника этих ионов и последующим переходом последних в кровь. Это действие зависит от поступления с пищей адекватного количества витамина D и связано, вероятно, с рассмотренным выше стимулированием паратгормоном образования активной формы витамина в почках.