Основа классификации - гистогенез и то, что находится в периферической крови и инфильтратах)

Принцип выделения: субстрат опухоли - морфологически зрелые или близкие к нормальным по зрелости клетки, количество бластов увеличено.

Гистогинетические формы хронического лейкоза:

Миелоцитарного происхождения	Лимфоцитарного происхождения
хронический миелоидный лейкоз хронический эритромиелоз эритремия истинная полицитемия (болезнь Вакеза – Ослера)	хронический лимфолейкоз ХЛЛ лимфоматоз кожи (болезнь Сезари) парапротеинемические лейкозы

Основные проявления ХЛ.

	ХМЛ	ХЛЛ
Возраст	30-40 лет наличие филадельфийской хромосомы (транслокация с 22 хр на 9)	40-60 лет (у детей не бывает)
КМ грудины	пиоидный	малиново-красный
Характерный признак	резкое увеличение селезенки (не бывает ХМЛ без огромной селезенки)	резкое увеличение л.у.
Селезенка	пульпа	фолликулы с их резким увеличением
Печень	по ходу капсулы, в синусоидах	капсула, портальные тракты, образование лимфом
Легкие	по ходу альвеолярных перегородок	перибронхиально
Характерны	- лейкемические тромбы в сосудах многих органов (инфаркты) - бластные кризы	- лейкемические тромбы не характерны - инфекционные осложнения - гемолитические анемии - тромбоцитопения

Причины смерти при ХЛ:

1) инфекционные осложнения

2) дисфункци органов

3) при увеличении л.у. сдавление жизненно важных органов

4) осложнения стероидной, цитостатической терапии

59. Макрофагальные лейкозы: синоним, наиболее измененные органы, клетки в лейкемических инфильтратах.

Злокачественный гистиоцитоз (макрофагальный лейкоз ) - системное быстро прогрессирующее заболевание, встречается у детей разного возраста, в том числе грудных.

Наиболее измененные органы: 1) лимфоузлы 2) печень 3) костный мозг 4) селезенка 5) кожа (10-15% случаев)

Рост клеток: в печени - синусоидный, в селезенке - в красной пульпе, в коже - в глубоких слоях дермы и в подкожной клетчатке.

В лимфоузлах:

1. пролиферация клеток типа гистиоцитов в синусах и/или паренхиме

2. атипия гистиоцитов

3. эритрофагия, может быть лимфоцитофагия

4. присутствуют плазматические клетки

5. отсутствие инвазии опухолевыми клетками капсулы узла

Кровь:

1. нейтрофильный лейкоцитоз

2. лейкопения

3. количество тромбоциты в норме или снижено

4. анемия развивается к концу заболевания.

В костном мозге повышено содержание моноцитов и макрофагов (10-15%), лимфоидных клеток.

Самый характерный клинический симптом - гипертермия, морфологический - инфильтраты из резко атипичных гистиоцитов, эритрофагия.

С момента повышения температуры болезнь неуклонно прогрессирует. Она может быть бурной и постепенной (месяцы и годы).

60. Парапротеинемические лейкозы: общая характеристика, характерный мезенхимальный диспротеиноз.

Парапротеинемические лейкозы – разновидность хронического лимфолейкоза, злокачественные иммунопролиферативные заболевания

Виды парапротеинемических лейкозов:

1) Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера)

2) Первичная макроглобулинемия Вальденстрема

3) Болезнь тяжелых цепей Франклина

Общие признаки парапротеинемических лейкозов:

1. Способность опухолевых клеток синтезировать иммуноглобулины или их фрагменты - парапротеины

2. Амилоидоз (AL-амилоидоз)

3. Парапротеинемический отек (миокард, почки, легкие) – парапротеиноз миокарда, легких, парапротеинемический нефроз.

4. Синдром повышенной вязкости крови – парапротеинемическая кома.

Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера, множественная миелома, генерализованная плазмоцитома) – парапротеинемический лейкоз, в основе которого разрастание опухолевых клеток лимфоплазмоцитарного ряда (миеломных клеток) с преимущественной локализацией процесса в костном мозге.

Миеломные клетки секретируют парапротеины, обнаруживаемые в крови и моче (белок Бенс-Джонса)

Виды миеломной болезни:

по характеру распространения опухолевого инфильтрата в КМ	по клеточному составу	по типу секретируемого протеина
диффузная диффузно-узловатая множественно-узловатая	плазмоцитарная плазмобластная полиморфно-клеточная мелкоклеточная миеломы	несекретирующие миеломы диклоновые миеломы миелома Бенс-Джонса G-миелома A-миелома и т.д.

Патоморфология поражения костей при миеломной болезни:

разрастание опухолевой ткани преимущественно в плоских костях (череп, ребра, таз) и в позвоночнике

остеопороз, остеолизис костей

деструкция костной ткани с патологическими переломами, болями в костях, гиперкалициемией и развитием известковых метастазов

Патоморфология поражения внутренних органов при миеломной болезни:

локализация опухолевых инфильтратов: селезенка, л.у., печень, легкие и др.

АL-амилоидоз – характерный мезенхимальный диспротеиноз

парапротениемический отек миокарда, легких, почек

миеломная нефропатия (парапротеинемический нефроз, миеломная сморщенная почка)

синдром повышенной вязкости крови (из-за накопления в крови парапротеинов, белковых стазов в сосудах) и парапротеинемическая кома

Осложнения и причины смерти:

а) миеломная нефропатия – причина смерти 1/3 больных

б) воспалительные заболевания (пневмонии, пиелонефрит) на фоне тканевого парапротеиноза и аутоинфекции

3) функциональная недостаточность сердца, легких

61. Лимфогранулематоз: к какой группе опухолей из кроветворных тканей относится, гистологические варианты, диагностические клетки.

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) – хроническое рецидивирующее, реже остро протекающее заболевание, при котором разрастание опухоли происходит преимущественно в л.у.

Относится к лимфомам.

Возрастные пики заболеваемости: больные 15-34 лет и старше 55 лет.

Классификация лимфогранулематоза (гистологические варианты):

1. С лимфоидным преобладанием

2. Смешанноклеточный

3. С нодулярным склерозом

4. С лимфоидным истощением – фатальный вариант, генерализация лимфогранулематоза (саркома Ходжкина)

По особенностям распространения опухоли:

а) изолированный вариант – поражение одной группы л.у. (шеные, медиастинальные, забрюшинные)

б) генерализованный вариант – распространение процесса на несколько групп л.у. и, как правило, вовлечение селезенки

Макроскопические изменения лимфоидной ткани:

л.у. увеличены в размерах, спаяны между собой

характерны процессы некроза и склероза в л.у.

порфировая селезенка (желто-серые очажки на фоне красной пульпы)

Микроскопические изменения:

клеточный состав опухоли полиморфен (большие и малые клетки Ходжкина с одним ядром и множеством ядрышек, многоядерные РШ-клетки)

массивные скопления и пролифераты неопухолевых клеток на определенной стадии опухолевой прогрессии гематогенного и гистиогенного происхождения

некроз и склероз опухолевой ткани

пролиферация эндотелия венул

Диагностические клетки:

малые и большие клетки Ходжкина –

клетки Рид-Березовского-Штернбера (РШ-клетки) – необходимы для постановки диагноза, маркер CD30:

а) классические

б) pop corn клетки

в) лакунарные клетки

Патоморфология стадий заболевания:

1. Вариант с преобладанием лимфоидной ткани – ранняя фаза заболевания (I-II стадия)

МиСк: пролиферация зрелых лимфоцитов и частично гистиоцитов, стирание рисунка л.у.

2. Смешанно-клеточный вариант – генерализация болезни (II-III стадия)

МиСк:

пролиферация лимфоидных элементов различной степени зрелости, гиганстких клеток Ходжкина и РШ-клеток

скопления лимфоцитов, эозинофилов, плазматических клеток, нейтрофилов

очаги

3. Вариант с подавлением (вытеснением) лимфоидной ткани – неблагоприятное течение, генерализация процесса

МиСк – несколько вариантов:

а) диффузное разрастание соединительной ткани, среди волокон – немногочисленные атипичные клетки

б) лимфоидная ткань вытесняется атипичными клетками, склероз отсутствует

некроза ифиброза опухоли

4. Нодулярный (узловатый) склероз – относительное доброкачественное течение, первичная локализация – средостение

МиСк: разрастания фиброзной ткани, окружающей очаги клеточных скоплений (клетки Рид-Березовского-Штернберга, по периферии их – лимфоциты и другие клетки).

Осложнения и причины смерти:

1. Сдавление жизненно важных органов увеличенными л.у.

2. Присоединение инфекции

3. Кахексия

4. Амилоидоз

5. Дисфункция органов