Концентра ция ле ка рства, 10

-5

 

моль/л

 

Рисунок 38 - Включение гидрофильного Арглабина в наночастицы альбумина

 

После проведения процесса также рассчитали содержание Арглабина в

образовавшихся частицах (таблица 13), график зависимости от концентрации

лекарства в исходном растворе которого приведен на рисунке 39.

Как видно из рисунка, при содержании

гидрохлорида

диметиламиноарглабина в частицах 11,97% наблюдается насыщение

наночастиц лекарством.

 

 

100

САРГЛ, -5 10, моль/лЛВ: Альбd, нмПолидис персноть наночастицζ- потенциал, мВСтепень связыва ния, % фото мет рия Содержа ние ЛВ в НЧ, % (после включе ния) САРГЛ, -5 10, моль/л ЛВ: Альб d, нм Полидис персноть наночастиц ζ- потенциал, мВ Степень связыва ния, % Выход наночастиц, %, % Содержа ние ЛВ в НЧ, % (после включе ния) Спектро Грави метрия 0,3 1:20 171,5  1,0 0,045  0,040 -23,1  7,0   19,3 63,1 18,65 0,6 1:10 200,3  2,0 0,029  0,016 -30,0  2,4   49,2 65,7 13,62 0,9 3:20 331,1  3,9 0,210  0,031 -39,2  2,2   68,5 92,7 12,66 1,2 1:5 314,7  1,2 0,138  0,012 -37,9  3,5   80,0 59,9 12,55

 

Содержание Арглабина в наночастицах, %

 

y = -6.34x2 + 16.694x + 0.49

0,5

1,5

 

концентрация Арглабина в растворе, моль/л

 

Рисунок 39 - Содержание гидрофильного Арглабина в наночастицах

альбумина после включения

 

Для подтверждения данных, полученных фотонной корреляционной

спектроскопией, нами сделаны снимки наночастиц с лекарственным

веществом, которые представлены на рисунках 40 а, б.

 

 

а)

 

б)

 

 

а) иммобилизованные гидрофильным Арглабином

б) иммобилизованные липофильным Арглабином

 

Рисунок 40 - Наночастицы, полученные методом включения

 

101

 

Из приведенных рисунков видно, что полученные частицы достаточно

малы и размер их составляет 80-200 нм, что удовлетворяет требованиям

полимерных частиц для транспорта лекарственных препаратов [151-153].

В настоящее время считается, что для лечения рака диаметр наночастиц

должен быть равен 10-100 нм. Нижний предел рассчитан с помощью

вычисления коэффициента фильтрования стенки капилляра, так как

предельный размер частиц для выведения из почек предположительно

составляет 10 нм в диаметре. Верхняя граница определена не четко, однако,

доказано, что частицы диаметром в сотни нанометров также способны

проникать сквозь стенки кровеносных сосудов и накапливаться в опухоли [121,

c.196].

Экспериментальные данные показали, что размер наночастиц

сывороточного альбумина, содержащих лекарство, синтезированных методом

адсорбции и включением, не превысил 500 нм, что дает возможность

использовать их в качестве носителей противоопухолевого препарата

«Арглабин».

В продолжение исследований нами изучен характер высвобождения

гидрохлорида диметиламиноарглабина из матрицы сывороточного альбумина в

условиях, моделирующих биологические. Кинетику высвобождения изучали в

фосфатном буфере (рН 7,4); количество высвободившегося лекарства

рассчитывали УФ-спектрофотометрически (рисунок 41).