Размер частиц, нм
Рисунок 48 - Распределение наночастиц полимолочной кислоты, иммобилизованных стрептомицином
На рисунке видно образование группы частиц размером более 6000 нм, поэтому эти агломераты отделяли от частиц нанометрического размера трехкраткным центрифугированием при 14 500 об/мин и диспергированием в воду. Выделенные частицы, размерами около 700 нм и с полидисперсностью 0,106, диспергировали в воду обработкой ультразвуком в течение 10 минут. После обработки размер наночастиц полимолочной кислоты составил 310 нм. Выход полимерных наночастиц, содержащих стрептомицин определенный методом гравиметрии, составил 82,5%. При получении полимер-иммобилизованных комплексов лекарства важной задачей является определение степени связывания лекарства с полимером. Так как стрептомицин не проявляется в УФ-области, для определения связывания использовали вискозиметрический метод. Для этого раствор полимолочной кислоты титровали лекарством, по результатам которого судили о степени связывания стрептомицина (рисунок 49). Как видно из рисунка, уменьшение вязкости системы указывает на образование клубковой структуры поликомплекса в результате взаимодействия полимера с лекарством. Пользуясь полученными данными по количеству лекарственного вещества, израсходованного на титрование определено, что около 50 % стрептомицина связалось с полимером. В большинстве случаев лекарственные препараты химически не связаны с полимерными носителями, и высвобождение представляет собой физический процесс. Растворение полимерных композиций в организме происходит за счет деструкции полимера, а скорость выделения лекарственного вещества определяется в основном скоростью распада твердой матрицы, а диффузия препарата играет меньшую роль. 109
ηприв 0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 M, г
Рисунок 49 - Кривая зависимости приведенной вязкости полимера от массы добавленного лекарства
Сроки высвобождения лекарственного вещества регулируются путем изменения соотношения лекарства и полимера, а также путем включения в структуру системы различных модификаторов выхода. Важным условием применимости полимеров в качестве полимерных носителей является и х биодеградируемость, обеспечивающая высвобождение лекарственного препарата в органе-мишени и выведение из организма низкомолекулярны х «осколков». При этом скорость высвобождения стрептомицина из полимерных комплексов будет определяться скоростью деструкции полимолочной кислоты. Поэтому важной задачей было изучение характера деградации полимолочной кислоты. Биодеструкцию полимера, иммобилизованного стрептомицином, исследовали вискозиметрическим методом при температуре 310 К, результаты которого приведены на рисунке 50. Уменьшение вязкости растворов полимеров является прямым доказательством уменьшения молекулярной массы вследствие деструкции. Значение исходной вязкости раствора пустых наночастиц полимолочной кислоты выше значения вязкости полимера, иммобилизованного стрептомицином, что может быть связано с тем, что присутствие лекарства несколько снизило вязкость полимера (рисунок 50). Из графика видно, что на начальном этапе (первые 30 мин) деградация полимолочной кислоты как иммобилизованного лекарством, так и пустых наночастиц полимера, протекает аналогично. Дальнейшее увеличение вязкости раствора полимера, иммобилизованного стрептомицином, можно объяснить отталкиванием одноименно заряженных ионов, образованных вследствие высвобождения лекарства в результате деградации полимера и созданием свернутого клубка деградировавшими цепями полимера (интервал с 30 минут до 2-х часов). Далее в результате добавления соли бромида калия вязкость раствора резко 110
уменьшается (125 мин), однако после 145 мин снова наблюдается повышение вязкости системы, что может быть связано с недостатком количества соли в системе.
ηприв
1,4
1,2
0,8
0,6
0,4
0,2
|
