Вре мя,ч.
Рисунок 41 – Зависимость скорости высвобождения гидрохлорида диметиламиноарглабина от времени
Из приведенного графика видно, что скорость высвобождения гидрохлорида диметиламиноарглабина из матрицы сывороточного альбумина медленная: за 8 часов высвобождается только около 50 % арглабина, что способствует пролонгации эффекта лекарства. В течение 3-х суток в среду
102
высвободилось около 75 % лекарства, однако оставшееся количество арглабина не высвободилось, что, по всей видимости, связано со сшитой структурой наночастиц полимера альбумина, что не позволяет лекарству полностью выделиться из матрицы сывороточного альбумина. Таким образом, полученные наночастицы сывороточного альбумина, иммобилизованные противоопухолевым препаратом «Арглабин» могут быть в дальнейшем использованы для направленной доставки лекарства.
3.2.2 Синтез и исследование наночастиц сывороточного альбумина, иммобилизованных противотуберкулезным препаратом п-аминосалициловой кислотой В продолжение исследований нами рассмотрена возможность получения наночастиц на основе сывороточного альбумина с противотуберкулезным препаратом п -аминосалициловой кислотой способами адсорбции и иммобилизации лекарства в процессе получения частиц. Адсорбцию п -аминосалициловой кислоты на пустых наночастицах сывороточного альбумина осуществляли в две стадии: получение пустых наночастиц и последующее связывание лекарственного препарата. Необходимые по размеру частицы (310 нм) со степенью дисперсности 0,142 отделяли путем регулирования скорости вращения ротора центрифуги. Связывание п -аминосалициловой кислоты с пустыми наночастицами осуществляли непосредственным смешением соответствующих растворов при перемешивании. Следует отметить, что как и в молекуле альбумина, так и п - аминосалициловой кислоты содержатся одноименные карбоксильные и аминные группы, которые должны привести к некоторым эффектам при образовании химической связи.
H2N – [R1 – NH – CO – R2] - COOH
(1)
(2)
Концентрация лекарства в растворе поддерживалась от 0,082 10-3 моль/л до 2,092 10-3 моль/л. Увеличение концентрации п -аминосалициловой кислоты в растворе закономерно приводит к увеличению степени связывания с предельным значением 95 % (рисунок 42). Данная закономерность коррелирует с предположением о том, что связь между лекарством и полимером осуществляется по ионному механизму.
103
к о н ц е н т ра ц и я П А С К, %
Рисунок 42 - Зависимость степени связывания п -аминосалициловой кислоты с наночастицами альбумина от концентрации лекарства
Данные предположения хорошо совпадают вискозиметрическими измерениями (рисунок 43).
0,04
с
проведенными
1,5
0,02
0,5
концентрация ПАСК, %
Рисунок 43 - Зависимость вязкости (1) и оптической плотности (2) раствора сывороточного альбумина от концентрации п -аминосалициловой кислоты
Уменьшение вязкости сывороточного альбумина обусловлено подавлением полиэлектролитного эффекта по двум путям: как экранированием аминных и карбоксильных групп, молекулами п -аминосалициловой кислоты, так и их химическим связыванием, что является преимуществом для создания новых лекарственных препаратов. Такая же зависимость прослеживается из графика зависимости оптической плотности от концентрации добавленного лекарства, что указывает на компактизацию полимерных частиц (рисунок 43). В продолжение работ нами изучена кинетика высвобождения противотуберкулезного препарата п -аминосалициловой кислоты из полимерной
104
 
матрицы сывороточного альбумина. Высвобождение п -аминосалициловой кислоты из наночастиц альбумина, полученных методом адсорбции, изучали в течение суток. Результаты исследований приведены на рисунке 44.
|
