Гемосидерин.
• Агрегат молекул ферритина, образующийся в клетке при избытке железа (например, при усилении гемолиза или при повышенном поступлении экзогенного железа). Микроскопическая картина:выявляются в виде гранул бурого цвета в клетках, реже внеклеточно. При реакции Перлса (выявление ионов железа с помощью железосинеродистого калия и хлористоводородной кислоты) гранулы приобретают сине-зеленый цвет (берлинская лазурь). Электронно-микроскопическая картина:гранулы гемосидерина состоят из макромолекул ферритина, имеющих характерную форму тетраэдра. 1.В норме небольшое количество гемосидерина обнаруживается в Моноцитарных фагоцитах костного мозга, селезенки и печени, т.е. в клетках, участвующих в распаде эритроцитов. 2.При патологии происходит избыточное образование ферритина и гемосидерина. 3.В случае накопления катаболического пигмента (образующегося при гемолизе) обычно говорят о гемосидерозе. 4.Заболевание, возникающее вследствие повышенного поступления железа в организм и также сопровождающееся массивными отложениями гемосидерина, называют гемохроматозом. 1. Гемосидероз. Возникает при повышенном гемолизе - разрушении эритроцитов. Может быть местным, общим, или распространенным. Местный гемосидероз. • Возникает при внесосудистом гемолизе в очагах кровоизлияний: ° гемосидерин накапливается в окружающих кровоизлияние клетках: макрофагах, лейкоцитах, эндотелии, эпителии; ° последовательная смена образующихся при распаде гемоглобина пигментов приводит к изменению цвета кровоизлияния: багрово-синий цвет (гемоглобин) сменяется зелено-синим (биливердин), зелено-желтым (гематоидин) и ржаво-бурым (гемосидерин). • Примером местного гемосидероза может быть бурая индурация легких, возникающая при хроническом венозном застое у больных с хроническими заболеваниями сердца (пороки сердца, кардиосклероз и др.). Макроскопическая картина:легкие увеличены, плотные (индурация), на разрезе с многочисленными буроватыми вкраплениями и прослойками соединительной ткани. Микроскопическая картина:в легких выявляется большое количество содержащих бурый пигмент клеток, обнаруживаемых как в строме легкого, так и в просветах альвеол и бронхов. Межальвеолярные перегородки значительно утолщены за счет разрастания соединительной ткани. В развитии гемосидероза при венозном застое большое значение имеет гипоксия, с которой связывают повышение сосудистой проницаемости и многочисленные мелкие кровоизлияния (диапедез эритроцитов) с последующим образованием в клетках гемосидерина (в макрофагах, альвеолярном эпителии). Общий гемосидероз. • Возникает при внутрисосудистом гемолизе, развивающемся: а) при заболеваниях системы крови (анемиях, лейкозах, врожденных дефектах эритроцитов и гемоглобина); б)при отравлениях гемолитическими ядами; в) при инфекционных заболеваниях (малярия, сепсис, возвратный тиф и др.); г) при переливаниях несовместимой крови и резус-конфликте. Гемосидерин появляется первоначально и преимущественно в мононуклеарных фагоцитах селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга, а также в макрофагах, разбросанных по другим органам - в коже, поджелудочной железе, почках. • В дальнейшем гемосидерин может появляться и в клетках паренхимы (гепатоцитах), • По мере накопления пигмента органы приобретают бурую (ржавую) окраску. • В большинстве случаев накопление пигмента в органах не приводит к их дисфункции, 2. Гемохроматоз. 5. Заболевание связано с перегрузкой организма железом, которое депонируется в виде ферритина и гемосидерина преимущественно в паренхиматозных элементах различных органов, вследствие чего они приобретают бурую окраску. 6.Сопровождается повреждением паренхиматозных органов с развитием склероза и атрофии. 7.Существуют две формы гемахроматоза: первичный и вторичный. Первичный (идиопатический) гемохроматоз — наследственное заболевание, при котором увеличивается всасывание железа в тонкой кишке. 8. Общее содержание железа может превышать 50 г (при норме у взрослых 2 — 6 г). 9. Первые клинические проявления возникают в 40 - 60 лет, когда содержание железа достигает 20 г. 10.В развитии повреждений органов основное значение придают прямому токсическому действию ионов железа, которые появляются при пересыщении ими транспортного белка -трансферрина сначала в портальной системе, а затем в общей циркуляции. Морфология. В стадии развернутых изменений наиболее характерна триада: цирроз (в большинстве случаев), сахарный диабет (в 75 — 80 %) и бронзовая пигментация кожи (в 75-80 %). а. Пигментный цирроз: ° мелкоузловой с массивным отложением гемосидерина преимущественно в гепатоцитах (и в других клетках); ° у10 — 15 % больных на фоне пигментного цирроза возникает гепатоцеллюлярный рак. б. В поджелудочной железе развивается диффузный склероз с гемосидерозом (островковых и ацинарных клеток) и атрофией островков, приводящий к развитию диабета, - «бронзовый диабет». в. Пигментация кожи связана с отложениями гемосидерина и меланина (гипермеланоз возникает при поражении надпочечников — см. нарушения обмена меланина, аддисонова болезнь). 5.В сердце часто возникает гемосидероз с атрофией кардиомиоцитов — пигментная кардиомиопатия, приводящая к сердечной недостаточности и аритмиям. 6.Характерно поражение эндокринных органов: надпочечников, щитовидной железы, гонад. Вторичный гемохроматоз (с известной причиной перегрузки организма железом). 7.Чаще возникает при сочетании нарушенного эритропоэза с множественными гемотрансфузиями (например, при талассемии). 8.Может быть связан также: а) с заболеваниями печени (алкогольным циррозом, хроническим вирусным гепатитом и др.); б)с повышенным приемом железа с пищей, парентеральным введением железа (длительный гемодиализ и пр.); в) с врожденной атрансферринемией и др. • Механизм развития, клинические и морфологические проявления вторичного гемахроматоза варьируют в широких пределах. Билирубин. Основной пигмент желчи. 9.Образуется в клетке при разрушении гемоглобина, железа не содержит. 10.В крови связывается с альбумином. 11.В гепатоцитах происходит конъюгация – связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, после чего он выделяется с желчью. 12.При избыточном накоплении билирубина в крови (более 2 — 2,5 мг) в тканях развивается желтуха (появляется желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек и пр.). Различают следующие виды желтухи. 1. Надпеченочная (гемолитическая): ° возникает при внутрисосудистом гемолизе наряду с общим гемосидерозом; ° в крови увеличивается содержание неконъюгированного билирубина. 2. Печеночная (паренхиматозная): ° возникает при заболеваниях печени (гепатиты, гепатозы, циррозы); 0 нарушаются захват и конъюгация билирубина поврежденными гепатоцитами; ° увеличивается содержание конъюгированного и неконъюгированного билирубина. 3. Подпечсиочная (механическая): ° возникает при обтурации желчных путей (опухолью, камнем); ° нарушается экскреция желчи, и конъюгированный билирубин поступает в кровь; ° сопровождается холестазом. Макроскопическая картина:печень увеличивается, приобретает желто-зеленый цвет, расширяются внутрипеченочные протоки. Микроскопическая картина:билирубин выявляется в растянутых желчных синусоидах, купферовских клетках (звездчатых ретикулоэндотелиоцитах) и гепатоцитах в виде зелено-коричневых аморфных отложений; ° процесс начинается с центральных отделов печеночных долек; ° при выраженном процессе образуются крупные агрегаты пигмента, приводящие к очаговым некрозам гепатоцитов; ° для внепеченочной обструкции характерны отек портальной стромы с рыхлой перидукталной лейкоцитарной инфильтрацией, пролиферация желчных протоков вблизи пограничной пластинки, постепенно развивающийся склероз; ° при длительном течении возможно развитие мелкоузлового билиариого цирроза печени; ° часто присоединяется холангит. Наследственные гипербилирубинемии. Наследственные заболевания, сопровождающиеся эпизодическим повышением уровня билирубина с развитием желтухи, протекают преимущественно доброкачественно. а. Неконъюгированные гипербилирубинемии связаны с дефектами захвата и конъюгации билирубина: ° синдром Критлера - Найяра (изредка в перинатальном периоде возможно развитие ядерной желтухи -поражение головного мозга); 0 синдром Зильбера (встречается у 5 % населения, характерно доброкачественное течение). б. Конъюгированные гипербилирубинемии связаны с различными дефектами транспорта конъюгированного билирубина: ° синдром Дабина -Джонсона (протекает благоприятно; сопровождается появлением в гепатоцитах темного меланиноподобного пигмента); ° синдром Ротора (протекает благоприятно). Гематоидин. 13.Пигмент, по своей структуре близкий к билирубину, не содержит железа. 14.Образуется в клетках при распаде гемоглобина в участках кровоизлияний, при гибели клеток образует оранжево-красные кристаллы в некротическом детрите в центре кровоизлияния. Гематины. 15.Малярийный пигмент (гемомеланин) - возникает из гема под влиянием плазмодия. 16.Солянокислый гематин образуется при воздействии на гемоглобин соляной кислоты желудочного сока при эрозиях и язвах желудка, окрашивая их дно в темно-коричневый цвет. Порфирины. Предшественники гема, которые имеют строение замкнутых тетрапиррольных колец, лишенных железа. 17.Повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам. 18.Порфирии - состояния, при которых происходит накопление предшественников порфирина в крови и моче в связи с нарушением синтеза тема. Проявления: ° порфирины выделяются с мочой, которая приобретает цвет портвейна; ° возникает светобоязнь; ° в коже развиваются эритема, дерматит, изъязвления, депигментированные рубцы; ° порфирины откладываются в селезенке, окрашивают кости и зубы в темно-коричневый цвет; ° порфирии могут быть врожденными (генетически обусловленными) и приобретенными (при отравлении свинцом, барбитуратами).
|
