Нейролептические средства.

Это ЛВ, для которых основным является антипсихотическое и седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотическое действие проявляется устранением бреда и галлюцинаций, замедлением развития психических заболеваний, а седативное - ослаблением возбуждения, тревоги, страха, агрессии, двигательной активности.

МД нейролептиков связывают с угнетением дофаминовых рецепторов лимбической системы. Установлено, что нейролептики блокируют дофаминовые Д₂-рецепторы, поэтому являются антагонистами как самого дофамина, так и средств, возбуждающих дофаминовые рецепторы. Считают, что антидофаминовый эффект лежит в основе антипсихотического действия. Седативное действие связано с блокадой адренорецепторов активирующей части ретикулярной формации, в результате чего затрудняется передача импульсов в кору мозга. Имеются данные, что нейролептики угнетают также выход норадреналина и дофамина через пресинаптические мембраны и их обратный нейрональный захват.

Угнетая дофаминовые рецепторы лимбической системы, где локализованы центры эмоций, связанные с вегетативными и эндокринными центрами, нейролептики снижают вегетативный компонент и эмоциональную окраску психических реакций. В результате исчезает психическое напряжение, страх, снижается инициатива и интерес к окружающему до полного безразличия, устраняеттся психомоторное возбуждение и агрессивность, облегчается контакт с больными. Высшая нервная деятельность при этом существенно не страдает, но способность к запоминанию ослабевает.

В МД нейролептиков участвует также их влияние на обмен веществ в ЦНС: угнетение аэробного гликолиза в нейронах, обмена фосфолипидов и белков, трансмембранного переноса метаболитов и т.д.

Нейролептики по химической структуре делят на следующие группы: 1) производные фенотиазина (аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин); 2) производные тиоксантена (хлорпротиксен); 3) производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол); 4) производные дибензодиазепина (клозапин); 5) бензамиды (сульпирид); 6) алкалоиды (резерпин).

Наиболее типичным представителем фенотназиновых производных является аминазин, проявляющий центральное и периферическое действие. Действие локализуется преимущественно в лимбико-ретикулярном комплексе, результатом которого является антипсихотический и седативный эффекты. В больших дозах аминазин оказывает гипнотическое действие в виде поверхностного сна. К центральным эффектам относят также расслабление мышц, сзязанное с угнетением облегчающего влияния ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Угнетая центр терморегуляции, аминазин вызывает гипотермию, которая значительно усиливается при одновременном искусственном охлаждении тела. Этот эффект используют при искусственной гипотермии в хирургии. Аминазин обладает противорвотным действием, которое проявляется при интоксикациях (азотемия, лучевая болезнь, токсикозы беременных, при интоксикации противоопухолевыми ЛС и т.д.). Механизм противорвотного действия связан с угнетением дофаминовых рецепторов пусковой зоны (триггер-зоиы) рвотного центра. При рвоте, связанной с раздражением вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь), а также с раздражением слизистой оболочки пищевого канала, аминазин мало эффективен.

Аминазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных, наркотических, анальгетиков, усиливая также их угнетающее влияние на дыхательный Центр. Он угнетает вазомоторный центр. Этот эффект суммируется с периферическим а-адреноблокирующим действием на уровне сосудистой стенки, что приводит к понижению АД и угнетению вазомоторных рефлексов, в результате чего возрастает чувствительность организма к кровопотере. Аминазин блокирует Н,-гистаминорецепторы и оказывает антигистаминное действие. Этот эффект наиболее выражен у дипразина. Местно аминазин оказывает раздражающее действие.

Из кишечника аминазин всасывается плохо, метаболизируется в печени, угнетая ее ферменты, выводится почками и кишечником медленно. При длительном применении седативный и гипотензивный эффекты постепенно ослабевают, антипсихотический сохраняется. ПЭ: "нейролептический синдром" (психическая депрессия, паркинсонизм, спазмы мышц), желтуха, аллергия, раздражение слизистых, ортостатическая гипотензия, угнетение кроветворения.

Этаперазин отличается от аминазина более мощным противорвотным действием (в 5-10 раз). Трифтазин сильнее аминазина по антипсихотическому и противорвотному действию, но слабее по седатианому, меньше снижает АД и расслабляет мышцы. Фторфеназин по своим свойствам близок к трифтазину.

Хлорпротиксен - производное тиоксантена, уступает аминазину по аотипсихотическому эффекту, но обладает выраженным седативным действием, а также антидепрессивными свойствами.

Галоперидол является основным препаратом группы бутирофенона. Главным его преимуществом перед аминазмиом является более быстрое и сильное антипсихотическое действие. При парэнтеральном введении он купирует психическое возбуждение любой природы, включая галлюцинации, МЛ сходен с аминазином. В больших дозах вызывает полный покой и безразличие к окружающему, подавляет инициативу и двигательную активность. При этом тонус мышц возрастает в результате блокады тормозных влияний экстрапирамидной системы на спинальные рефлексы. Препарат оказывает сильное противорвотное, противосудорожное действие, слабо угнетает вазомоторный центр и периферические а-АР, поэтому не вызывает снижения АД и ортостатического коллапса. Однако он подавляет избыточные сосудистые реакции на травму, с которыми связаны необратимые изменения при шоке. Противошоковое действие, а также способность потенцировать действие средств для наркоза и наркотических анальгетиков в сочетании с нейролептическим эффектом позволяют использовать эту группу в нейролептанальгезии. С этой целью обычно применяют смесь дроперидола, обладающего быстрым, но непродолжительным действием, с анальгетиком фентанилом (таламонал).

Клозапин оказывает значительный антипсихотический эффект и меньше вызывает явления паркинсонизма при длительном применении. По МД и основным эффектам он сходен с аминазином, но сильнее действует на м-ХР головного мозга.

Сульпирид (эглонил, догматид) - производное бензамидов, избирательно блокирует дофаминовые Д2-рецепторы. Обладает выраженным антипсихотическим и противорвотным действием, но слабым седативным.

Резерпин - алкалоид раувольфии, обладает слабым антипсихотическим действием и применяется при непереносимости других нейролептиков, а также при сочетании психозов с гипертонической болезнью. Более подробно рассмотрен в разделе симпатолитиков (лекция 7).

Основной сферой применения неиролептиков является психиатрия. Их также широко используют при внутренних заболеваниях, в хирургии, при рвоте, икоте, при лечении наркомании и алкоголизма. Их не следует назначать при болезнях печени, при сердечной недостаточности, нарушениях кроветворения, органических поражениях ЦНС.