Подлинность. А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашиваниеА) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное; Б) 1 мл 0,1% раствора препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым (отличие от адреналина, вызывающего интенсивно-красное окрашивание). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание. рН 3,0-4,5 (потенциометрически). Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Tabulettae Ephedrini hydrochloride 0,025: Порошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый). 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С10Н15NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
Тема № 7: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры
Цель: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: ознакомление с группой нитррофенилалкиламинов в ряду фенилалкиламинов, изучение физико-химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества левомицетина и его эфиров. Основные вопросы темы:
3. Методы испытания лекарственных средств производных нитрофенилалкиламинов. 4. Испытания на чистоту. 5. Синтетический способ получения антибиотиков. 6. Лекарственные формы и применение их в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1.Какие физические и химические свойства характерны для левомицетина и его эфиров? 2.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность левомицетина и левомицетина стеарата? 3.Укажите особенности нитритометрического титрования производных нитрофенилалкиламинов. 4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей? 5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола? 6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид? 7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов? Тесты 1.Укажите антибиотический лекарственный препарат, который изучается в группе нитрофенилакиламинов … A) эфедрина гидрохлорид; B) синестрол; C) норадреналина гидротартрат; D) диэтилстильбестрол; E) левомицетин.
A) синестрол; B) кофеин; C) прозерин; D) левомицетина сукцинат; E) натрия пара-аминосалицилат.
A) аргентометрического титрования; B) нитритометрического титрования; C) нейтрализации в водной среде; D) броматометрического титрования; E) иодометрического титрования.
5. Левомицетина стеарат гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты являясь … A) карбоновой кислотой; B) ароматической кислотой; C) сложным эфиром; D) аминокислотой; Е) одноатомным фенолом.
6. В каких методах используется реакция азосочетания левомицетина? A) нейтрализации; B) броматометрии; C) аргентометрии; D) фотоколориметрии; E) комплексонометрии.
7. В культуральной жидкости какого гриба обнаружен левомицетин? A) Penicillinum Chrysogenum; B) Streptococcus faecalis; C) Staphylococcus aureus; D) Escherichia coli; E) Streptomyces venezuelae.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить испытание на подлинность левомицетина: А) К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Хлориды: К 2 мл раствора хлорида (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой. Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Laevomycetini stearas: - определение примеси свободной стеариновой кислоты Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 50 мл и растворяют при нагревании на водяной бане в 25 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину. По охлаждении раствор титруют 0,1 н. раствором едкого натра с тем же индикатором. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02845 г стеариновой кислоты, которой должно быть не более 3,0%. Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Laevomycetinum: Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200-250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть) раствор количественно переносят в стакан для дизотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги. 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г С11Н12Cl2N2О5, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
Тема № 8: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов: стрептоцид, сульфацил-натрия, бисептол, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин
Цель: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов в в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: изучение физико-химических свойств бензолсульфаниламидов, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества средств бензолсульфаниламидов. Основные вопросы темы:
3. Качественные испытания. 4. Испытания на доброкачественность. 5. Методы количественного определения. 6. Хранение и применение. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1.В чем заключается теория конкурентного антагонизма сульфаниламидных препаратов? 2.Кем был синтезирован впервые стрептоцид? 3.Какие химические превращения сопровождают синтез амидов сульфаниловой кислоты? 4.Какие возможные методы существуют для бисептола, как комбинированного препарата? 5.Какие методы определения можно предложить для анализа стрептоцида, сульфацил-натрия, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, салазопиридазина? 6.На какие препараты делятся по фармакологическому действию сульфаниламиды? 7.Какое хранение допускаются для лекарственных препаратов группы сульфаниламидных препаратов? Тесты 1.Для сульфаниламидов на реакциях галогенирования основан метод количественного определения: A) аргентометрии; B) нейтрализации; C) броматометрии; D) нитритометрии; E) меркуриметрии.
A) восстановлением органической части молекулы цинковой пылью в кислой среде; B) окислением органической части молекулы концентрированной азотной кислотой; C) разложением 30% раствором натрия гидроксида; D) по реакции с растворами солей тяжелых металлов; E) по термическому разложению.
A) аргентометрического титрования; B) нитритометрического титрования; C) нейтрализации в водной среде; D) броматометрического титрования; E) иодометрического титрования.
4. Контролирование содержания какого исходного продукта синтеза устанавливает ГФ Х издания на фталазол … A) сульфита натрия; B) салициловой кислоты; C) фталевой кислоты; D) цистеина; Е) мочевины.
5. В каких методах используется образование серебряных солей сульфаниламидов? A) нейтрализации; B) броматометрии; C) аргентометрии; D) фотоколориметрии; E) комплексонометрии.
7. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых оснований является … A) мурексидная проба; B) гидроксамовая проба; C) лигниновая проба; D) тиохромная проба; E) таллейохинная проба.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить испытание на подлинность сульфацила-натрия: А) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок. Б) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата меди; образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов). Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Phthalazolum: - определение примеси свободной фталевой кислоты 1 г препарата взбалтывают с 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, нагревают на водяной бане при температуре 700 в течение 5 минут. Быстро охлаждают и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,35 мл 0,05 н. раствора едкого натра. - определение примеси норсульфазола 1 г препарата взбалтывают с 10 мл разведенной соляной кислоты в течение 15 минут и после отстаивания при комнатной температуре фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия по 0,05 мл через одну минуту до зеленого окрашивания. На титрование должно расходоваться не более 0,2 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия. 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02553 г C9H9N3O2S2, которого в препарате должно быть не более 0,5%. Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Streptocidum: Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту. Титрование проводят при температуре не выше 18-200, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-100. В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01722 г C6H8N2O2S которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Тема № 9: Анализ лекарственных средств, производных фурана и 5-нитрофурана: фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин
Цель: Анализ лекарственных средств производных фурана и 5-нитрофурана в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: ознакомление с группой 5-нитрофурана, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества 5-нитрофурана. Основные вопросы темы:
3. Общегрупповые реакции в оценке качества лекарственных препаратов производных 5-нитрофурана. 4. Контроль содержания примесей в лекарственных препаратах. 5. Кислотно-основное титрование в неводной среде для слабых кислот. 6. Применение в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1.Какие лекарственные препараты из группы фуранов включены в ГФ Х издания? 2.В чем особенности титрования в неводной среде для слабых кислот? 3.Какие отличия существуют в реакциях обнаружения производных фурана друг от друга? 4.Какой метод количественного определения принят ГФ Х издания для фурацилина? 5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа фуразолидона, фурадонина, фурагина? 6.К каким лекарственным препаратам относятся производные 5-нитрофурана? 7.Рассчитайте молярную массу эквивалента фурацилина при иодометрическом титровании по ГФ Х издания? Тесты 1.Дальнейший синтез препаратов 5-нитрофуранового ряда основан на конденсации группы с различными веществами, содержащими … A) альдегидную группу; B) аминогруппу; C) фенольный гидроксил; D) нитрогруппу; E) карбонильную группу.
A) натрия хлорида; B) хлорида железа (III); C) кальция хлорида; D) хлорида железа (II); E) натрия гидроксида.
A) аргентометрического титрования; B) неводного титрования; C) нейтрализации в водной среде; D) иодометрического титрования; E) броматометрического титрования. 4. Исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана … A) бензол; B) фурфурол; C) фталевая кислота; D) 3-оксихинуклидин; Е) дифенилуксусная кислота.
5. Отсутствие примеси семикарбазида устанавливается в препарате … A) фурагин; B) фуразолидон; C) фторотан; D) фурацилин; E) фурадонин.
6. Гидролитическое расщепление производных 5-нитрофурана проводят в … A) растворах солей аммония; B) растворах едких щелочей; C) в кислотах; D) в разведенных растворах кислот; E) в растворах натрия хлорида.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить подлинность лекарственного препарата – Furadoninum.
|
