Показаниями к применению РЭТ являются различные психические и поведенческие расстройства и психосоматические заболевания, в этиопатогенезе которых ведущая роль принадлежит психологическим факторам, в том числе расстройства невротического уровня и невротические реакции при психических и соматических заболеваниях.
В период c 1972 по 1988 гг. эффективность РЭТ при лечении различных расстройств и групп населения была изучена более чем в 70 исследованиях, обобщённых путём метаанализа в 1991 г. Лайонзом и Вудсом (L.C.Lyons, P.J.Woods). Было установлено, что применение РЭТ обеспечивало значительное клиническое улучшение у 73 % пролеченных пациентов по сравнению с теми, кто не получал РЭТ. Эффект увеличивался при повышении продолжительности лечения и в случаях, когда РЭТ проводили опытные психотерапевты. B.Weiss и его коллеги (1995) в своём метаанализе 150 итоговых исследований доказали, что РЭТ является эффективной также при лечении детей и подростков.
Эффективность РЭТ превосходит результативность терапии, центрированной на клиенте, и терапии человеческих отношений (H.T.Prout, R.DeMartino, 1986). Интересно, что эффективность рационально-эмотивной психотерапии не изменяется при сравнении вариантов РЭТ с акцентом на когнитивных или на поведенческих техниках (G.I.Engels и соавторы, 1993).