АДРЕНЕРГИЧЕCКИЕ СИНАПСЫ

Адренергические нейроны расположены в ЦНС (голубое пятно сред­него мозга, мост, продолговатый мозг) и в симпатических ганглиях.

Периферические адренергические синапсы образованы варикоз­ными утолщениями разветвлений постганглионарных симпатических волокон.

Медиатор адренергических синапсов - норадреналин. Его пред­шественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гор­мон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к груп­пе катехоламинов, так как содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положе­ниях ароматического кольца.

Синаптические пузырьки в адренергических синапсах имеют под электронным микроскопом гранулярное строение и поэтому получили название гранулы.

В гранулах норадреналин депонирован в связи с АТФ и белком хромогранином. В составе гранул обнаружены также ферменты и моду­лирующие нейропептиды (энкефапины, нейропептид Y).

Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина. Превра­щение фенилаланина в тирозин является неспецифическим процес­сом и происходит в печени. Обе аминокислоты в большом количестве содержатся в твороге, сыре, шоколаде, бобовых.

ТИРОЗИН

Тирозингидроксилаза

(тирозин-3-монооксигеназа)

Кофактор - тетрагидроптерин

ДОФА

Декарбоксилаза ароматических

L- аминокиспот

Кофактор - пиридоксальфосфат

ДОФАМИН

Дофамин-β-гидроксилаза

Кофактор – аскорбат

НОРАДРЕНАЛИН

Фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза
Кофактор – S – аденозилметионин

АДРЕНАЛИН

 

После диссоциации комплексов норадреналин - адренорецептор ме­диатор инактивируется при участии ряда механизмов:

• Нейрональный захват (захват-1) - активный транспорт вначале через пресинаптическую мембрану (сопряжен с выходом ионов на­трия), а затем через мембрану гранул под влиянием АТФ-зависимой протонной транслоказы (при входе в гранулы одной молекулы норадреналина в цитоплазму выходят 2 протона);

• Экстранейрональный захват (захват-2) нейроглией, фибробластами, миокардом, эндотелием и гладкими мышцами сосудов;

• Инактивация ферментами.

70-80% норадреналина участвует в нейрональном захвате, по 10% подвергается экстранейрональному захвату и ферментативному рас­щеплению. Необходимость нейронального захвата диктуется дефици­том субстратов и большой потребностью в энергии для синтеза но­радреналина из тирозина. Для сохранения адреналина основное зна­чение имеет экстранейрональный захват.

Ферменты инактивации катехоламинов - моноаминоксидаза (МАО) и катехол – О -метилтрансфераза (КОМТ). МАО, локализованная на внеш­ней мембране митохондрий и в гранулах, осуществляет окислитель­ное дезаминирование катехоламинов с образованием биогенных аль­дегидов. Затем альдегиды окисляются НАД-зависимой альдегиддегид-рогеназой в кислоты или восстанавливаются альдегидредуктазой в гликоли.

Цитоплазматический фермент КОМТ катализирует присоединение метильной группы к гидроксилу в 3-м положении ароматического кольца (только при наличии гидроксила в 4-м положении). Донатором метиль­ных групп служит S-аденозилметионин. Метилированные продукты в 200-2000 раз (по разным тестам) менее активны, чем норадреналин и адреналин.