Фармакокинетика-Всасывание (хорошо всасывающиеся препараты) - в тонком кишечнике -Связь с белками: 20-90% -Распределение:наибольшие концентрации - в печени,почках,легких,коже; меньшие - в жировой ткани.Хорошо проникают в жидкие среды организма,в том числе ч-з ГЭБ,плаценту. -Биотрансформация: ацетилируются,окисляютя,образуют неактивные глюкурониды или не изменяются. Ацетилированные формы(особенно в кислой среде!) преципитируют в почечных канальцах,приводя к кристаллурии. -Выведение:почками,в основном,путем клубочковой фильтрации.Препараты длительного действия подвергаются повторной реабсорбции. У ДЕТЕЙ И ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ФАРМАКОКИНЕТИКА ИЗМЕНЯЕТСЯ! Механизм действия:Сульфаниламиды имеют структурное сходство с параминобензойной кислотой(ПАБК),в отношении которой выступают как конкурентные антагонисты. Конкуренция обратима и сильно сдвинута в пользу ПАБК:для проявления антибактериального эффекта количество сульфаниламида в среде должно значительно (в 2000-5000 раз) превосходить концентрацию ПАБК. Только в этом случае микробные клетки будут захватывать сульфаниламид вместо ПАБК,т.е.сульфаниламид будет действовать как антиметаболит.Антибактериальное действие сульфаниламидов снижается или исчезает в присутствии крови,гноя,продуктов распада тканей,где имеются заметные количества ПАБК или фолиевой кислоты. Чувствительные к сульфаниламидам бактерии и простейшие способны сами синтезировать фолиевую кислоту и переводить ее в активную форму,необходимую для синтезов пиримидиновых и пуриновых оснований ДНК и РНК. Это обеспечивает размножение и рост микроорганизмов (клетки человека не могут синтезировать из ПАБК фолиевую кислоту,и нуждаются в готовом витамине,который поступает с пищей - поэтому сульфаниламиды для них не являются антиметаболитами) Антимикробный спектр: 1.Высокочувствительные возбудители: Кокки (пневмококки,гонококки,менингококки,стрептококки),кишечные (кишечная палочка,сальмонеллы,холерный вибрион),крупные вирусы(трахомы,пахового лимфогранулематоза),простейшие(малярии,токсоплазмоза),хламидии,возбудители газовой гангрены,дифтерии 2.Умеренно чувствительны:стафилококки,энтерококки,клебсиелы,возбудители лепры,туляремии,микобактерии,лейшманиоза,актиномицеты.
|
