СИНТЕТИЧЕСКИЕ БЛОКИ ДЛЯ КАРБАНУКЛЕОЗИДОВ, ПРОСТАГЛАНДИНОВ И КАРБОЦИКЛИЧЕСКИХ ИНГИБИТОРОВ НЕЙРАМИНИДАЗЫ. АНТИВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ НОВОЙ ТОПОЛОГИИ

 

Ахметдинова Н.П.,¹ Егоров В.А.²,Халикова Г.М.³

¹ ИОХ УНЦ РАН,

Уфа, Россия.

Молодой учёный.

Ivanova_NA@anrb.ru

² ИОХ УНЦ РАН, Уфа, Россия. Молодой учёный.

³ БашГУ, Химический факультет, кафедра физической химии, Уфа, Россия. Аспирант 3г.

Научный руководитель: Иванова Н.А., Гималова Ф.А.

 

В настоящее время известно более тысячи разновидностей вирусов, около половины из них опасны для человека. Сложность лечения вирусной инфекции состоит в том, что вирусы паразитируют и размножаются внутри клетки организма-хозяина, перестраивая ее обмен веществ; невозможно воздействовать на вирус, не затрагивая пораженную им клетку. Кроме того, вирусные заболевания часто связаны с «пробуждением» скрытых вирусов.

Наиболее значимыми в терапии и лечении вирусных инфекций являются препараты карбануклеозидного типа, активные по отношению к ВИЧ-инфекции, вирусов гепатита В и герпеса – карбовир, абакавир [1], энтекавир [2], лобукавир [3]. Антивирусные препараты Тамифлю и Перамивир являются селективными ингибиторами нейраминидазы: первый – наиболее используемый препарат для лечения гриппа типа А и В [4], второй – находится на стадии внедрения в медицинскую практику [5]. В ряду простаноидов высокой противовирусной и противораковой активностью обладает 15-дезокси-D^12,14-PGJ₂ [6].

 

Неуклонный рост и пандемический характер вирусных заболеваний, а также быстрая адаптация организма к существующим лекарственным препаратам и появление новых штаммов вирусов обуславливает необходимость разработки оригинальных и практичных способов получения указанных противовирусных соединений и их аналогов, а также их предшественников на основе доступного сырья.

С использованием коммерчески доступных базисных соединений (D-рибоза, L-винная кислота, R-(-)-карвон, трихлорциклопент-2-ен-1-оны, [2+2]-циклоаддукт дихлоркетена и диметилфульвена)намиразработаны ахиральные и хиральные варианты синтеза ряда ключевых синтонов [7-9] для наиболее важных 4-х, 5-ти и 6-ти членных представителей карбоциклов антивирусной природы и их аналогов.

Литература:

[1] Douadi A. et al. Synlett., 111 (2011).

[2] Kumar R. et al. J.Med. Chem., 49, 2049 (2006).

[3] Singh J. et al. Organic Proc. Res. Dev., 2,393 (1998).

[4] Shibasaki M., Kanai M. Eur. J. Org. Chem., 11, 1839 (2008).

[5] Babu Y.S. et al. J.Med. Chem., 43, 3482 (2000).

[6] Desvergne B., Wahli W. Endocrine Rev., 20, 647 (1999).

[7] Ахметдинова Н.П. Автореферат канд. хим. наук. Уфа, 25 (2011).

[8] Гималова Ф.А. и др. Журн. орг. химии, 9, 1412 (2011).

[9] Егоров В.А. и др. Журн. орг. химии, 47, 373 (2011).