СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ВЕЩЕСТВ НА ОСНОВЕ КОМБРЕТАСТАТИНА

Гоголь В.В.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,

Москва, Россия.

Студент V курса.

vl.gogol@gmail.com

Научный руководитель: Нуриева Е.В., Зефирова О.Н.

 

Одной из важнейших задач современной органической химии является создание химических соединений, обладающих заданной физиологической активностью. В рамках таких работ нами получен конъюгат известного противоопухолевого вещества колхицина, соединенного через перемычку с адамантановым фрагментом (I). Оно проявило очень высокую цитотоксичность в экспериментах in vitro, а также показало увеличение продолжительности жизни подопытных животных в экспериментах in vivo [1, 2].

I

Задачей данного исследования явился синтез аналога (II) соединения I, в котором колхициновая группировка заменена фрагментом менее токсичного противоопухолевого вещества комбретастатина A-4.

Синтез конъюгата II осуществляли в шесть стадий, ключевой из которых явилось получение карбоксильного производного комбретаста­тина A-4 по реакции Перкина из 3,4,5-триметоксибензальдегида и (3-гидрокси-4-метоксифенил)уксусной кислот. На основании данных ЯМР-, ИК- и УФ-спектроскопии доказано, что в ходе этой реакции получается только E-изомер соответствующей кислоты. Суммарный выход соединения II составил 33%.

Противоопухолевая активность по отношению к клеткам карциномы легких человека A549 для конъюгата II в настоящее время изучается.

 

Литература:

[1] Zefirova O.N., Nurieva E.V., Lemcke H., Ivanov A.A., Shishov D.V., Weiss D.G., Kuznetsov S.A., Zefirov N.S. Design, synthesis, and bioactivity of putative tubulin ligands with adamantine core. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 5091-5094.

[2] Zefirova O.N., Nurieva E.V., Shishov D.V., Baskin I.I., Fuchs F., Lemcke H., Schröder F., Weiss D.G., Zefirov N.S., Kuznetsov S.A.. Synthesis and SAR requirements of adamantane–colchicine conjugates with both microtubule depolymerizing and tubulin clustering activities. Bioorg. Med. Chem., 2011, 19, 5529–5538.

 

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов Российского фонда фундаментальных исследований. Автор выражает благодарность к.х.н. А.А. Борисенко за ценные консультации.