СИНТЕЗ ПИРРОЛ-3,4-ДИКАРБОКСИМИДОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ 1,3-ДИПОЛЯРНОГО ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ АЗОМЕТИН-ИЛИДОВ

 

Вирцев А.А.,¹ Конев А.С.²

¹ Санкт-Петербургский государственный университет,

Санкт-Петербург, Россия.

Студент V курса.

teodorikgot@gmail.com

² Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия. Молодой ученый.

Научный руководитель: Хлебников А.Ф.

 

Пиррол-3,4-дикарбоксимиды (1) с различными заместителями в пирроло[3,4-с]пиррольном ядре представляют интерес для создания лекарственных препаратов в силу проявляемой некоторыми соединениями этого ряда анальгетической активности [1]. Выходы в известных многостадийных методах сборки ядра соединений такого типа из соответствующих 1,4-дикарбонильных предшественников и аминов составляют 7,5-41% [2].

Предлагаемая нами методика позволяет синтезировать ядро соединений (1) с высоким (90%) выходом из малеимидов и азиридинов (2), в свою очередь синтезируемых из доступных исходных веществ с выходом, близким к количественному. Ключевая стадия представляет собой двухстадийный однореакторный синтез, заключающийся в последовательности реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения азометин-илида по двойной связи малеимида с последующим окислением циклоаддукта.

Были изучены различные режимы проведения циклоприсоединения (Таблица 1) и окисления (Таблица 2). Оптимальная методика заключается в проведении циклоприсоединения в хлорбензоле при микроволновом облучении в течение 45 минут (160W) с последующим окислением DDQ в хлорбензоле при микроволновом облучении в течение 45 минут (160W).

Таблица 1. Оптимизация стадии циклоприсоединения

Условия реакции	хлорбензол, 134ºC	15-120ºC, микроволновое облучение
Время реакции	32 часа	45 минут
Выход (3)	65%	95%

 

Таблица 2. Оптимизация стадии окисления

Окислитель	MnO2	DDQ	Pd/Cакт	S	хлоранил
Выход (4)	35%	97%	следы	0%	следы
Время реакции	32 часа	45 минут	4 часа	4 часа	4 часа

 

Введение в эту реакцию бис-азиридинов, аналогичных (5) приводит к образованию перспективных для создания новых материалов электрон-избыточных ароматических систем (6).

 

 

Литература:

[1] W. Malinka, M. Kaczmarz, A. Redzicka, B. Filipek, J. Sapa IL FARMACO, 60 15–22 (2005)

[2] U. Bhatt, B.C. Duffy, P.R. Guzzo, L. Cheng, T. Elebring Synthetic Communications 37, 2793–2806 (2007)

 

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 11-21-00186), ФЦП "Научные кадры инновационной России" (госконтракт № 16.740.11.0442) и Санкт-Петербургского государственного университета 23 (грант № 12.38.78.2012).