СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ ГИДРАЗИДОВ 2-[1-АЛКИЛ-3-МЕТИЛКСАНТИНИЛ-8-ТИО]УКСУСНЫХ КИСЛОТ, СОДЕРЖАЩИХ ТИЕТАНОВЫЙ ЦИКЛ, И ИХ ИЛИДЕНПРОИЗВОДНЫХ

 

Муратаев Д.З.,¹ Губаева Р.А.²,Шабалина Ю.В.³

¹ Башкирский государственный медицинский университет,

Уфа, Россия.

Аспирант 3г.

fil-ko@mail.ru

² Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия. Молодой учёный.

³ Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Халиуллин Ф.А.

 

Гетероциклические гидразиды и их илиденпроизводные являются потенциальными биологически активными соединениями с противомикробной, противотуберкулезной активностью [1]. С целью поиска биологически активных соединений нами предложен синтез илиденгидразидов 2-[1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот.

В качестве исходных соединений использовали 2-[1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусные кислоты (1), синтезированные по методике [2].

При кипячении соединений 1 в среде этанола в присутствии концентрированной серной кислоты образуются этиловые эфиры 2-[1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот (2), нагревание которых с 3-кратным мольным избытком гидразингидрата приводит к гидразидам 2-[1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот (3). Реакцией конденсации гидразидов кислот 3 с карбонильными соединениями в присутствии каталитических количеств хлористоводородной кислоты получены илиденгидразиды 2-[1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот (4).

 

Индивидуальность и строение синтезированных соединений подтверждены тонкослойной хроматографией, данными элементного анализа, ИК и ЯМР-спектроскопии.

Изомерия синтезированных гидразидов кислот и их илиденпроизводных изучена методом ЯМР ¹Н-спектроскопии.

Для гидразидов кислот 3 возможна Z, E-изомерия относительно С–N связи. Однако, наличие только одного набора сигналов протонов SCH₂ группы остатка тиогликолевой кислоты, а также нерасщепленность синглета NH группы свидетельствуют о присутствии одного стерически более устойчивого Z-изомера [3].

Илиденгидразиды 4 могут существовать в виде 4-х изомеров за счет поворотной изомерии вокруг гидразидной С–N связи и геометрической изомерии относительно гидразонной С=N связи. Спектры ЯМР ¹Н соединений 4 показывают, что в данных условиях проявляется только Z, E-изомерия относительно гидразидной связи, т.к. наиболее сильные отличия наблюдаются в химических сдвигах SCH₂ и NH групп изомеров. В отличие от гидразида 3 преобладает E-изомер, что объясняется копланарностью фрагмента C=N–N–C=O [4]. Соотношение изомеров, вычисленное по интегральным интенсивностям сигналов SCH₂ и NH групп Е- и Z-изомеров, составляет примерно 3:1. В спектрах также наблюдается дополнительный набор сигналов илиденовых заместителей, мультиплета 7-СН группы и синглет метильной группы ксантина, химические сдвиги которых незначительно отличаются от преобладающего изомера.

 

Литература:

[1] Negwer, M. Organic chemical drugs and their synonyms.– Berlin: Academie-Verlag, 1994, Vols. 1-3.

[2] Халиуллин Ф. А., Губаева Р.А., Шабалина Ю. В. Баш. хим. ж. 16 (4), 93-94 (2009).

[3] Ионин, Б.И., Ершов, Б.А., Кольцов, А.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии. Под ред. Б.А. Ершова – 2-е изд., перераб.– Л.: Химия, 1983, 272 с.

[4] Рутавичюс, А.П., Валюлене, С.П., Мозолис, В.В. ЖОрХ. 23 (6), 1198 (1987).