ТЕРПЕНСУЛЬФИДЫ НА ОСНОВЕ (R)-4-МЕНТЕН-3-ОНА

 

Тухватшин В.С.,¹ Смольников А.А.²

¹ Башкирский государственный университет,

Уфа, Россия.

Аспирант 3г.

vadimtukhvatshin@yandex.ru

² Башкирский государственный университет, Уфа, Россия. Студент VI курса.

Научные руководители: Латыпова Э.Р., Ишмуратов Г.Ю., Муслухов Р.Р.

 

Известно [1], что введение в молекулу природных монотерпеноидов [(+)-3-карена, (+)- цис- вербенола, (-)-карвона, β-пинена, (+)-лимонена и др.] одной или нескольких сульфидных групп ведет к увеличению эффективности биологического действия.

Поэтому с целью расширения круга потенциально биологически и фармакологически активных терпенсульфидов нами выполнены превращения доступного из L-ментола оптически чистого (R)-4-ментен-3-она 1 и его производных [ненасыщенных спиртов 2, 10, 11 и эпоксида 9 ] в направлении соединений данной группы 3 - 8, 12 - 15.

Реагенты: a) NaBH₄, EtOH, -78⁰C; b) R¹SH, ZnCl₂, CH₂Cl₂, rt; c) RSH, K₂CO₃, Me₂CO, rt; d) RSH, K₂CO₃, Me₂CO, 55-60°C; e) RSH, BF₃·OEt₂(kat.), CH₂Cl₂, rt; f) RSH, BF₃·OEt₂(eq.), CH₂Cl₂, rt.; g) NaOH, H₂O₂, rt.; h) R²SH, EtONa, 80°C; i) R³Li, Et₂O, -78⁰C; j) R⁴SH, ZnCl₂, CH₂Cl₂, rt.

 

Литература:

[1] E.V. Sirazieva, V.А. Startseva, L.Е. Nikitina, S.А. Lisovskaja, N.I. Glushko, Abstracts of International Conference «Organic chemistry since Butlerov and Beilstein until present»,St. Petersburg, 447, (2006)

ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ 5-(МЕТОКСИКАРБОНИЛ)-2-ГИДРОКСИ-3-(ПЕНТ-3-ИЛОКСИ)-ГЕКС-4-ЕНИЛ МЕТАНСУЛЬФОНАТА В РЕАКЦИИ С NaN₃

 

Фаткуллина И.И.,¹ Халикова Г.М.²,Егоров В.А.³

¹ Башкирский государственный университет,

Уфа, Россия.

Студент V курса.

fangim@anrb.ru

² Башкирский государственный университет, Уфа, Россия. Аспирант 3г.

³ Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, Уфа, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: д.х.н., проф. Гималова Ф.А. (ИОХ УНЦ РАН)

 

В ходе разработки синтеза новых модификатов известного антивирусного средства Тамифлю [1,2] на стадии введения в структуру соединения 1 аминной функции реакцией замещения Ms-группы NaN₃ мы наблюдали интересную нетривиальную реакцию образования производного пирролидина 2.

На схеме 2 показан синтез соединения 1. Полученный из L-винной кислоты кеталь 4 восстановили LiAlH₄ до диола 5.

Следующая реакция окисления 5 PDC достаточно селективна и останавливается на стадии образования ацеталя 6, который стереоселективно реагирует с фосфораном 7, давая α,β-непредельный эфир 8. Стадия восстановительного раскрытия кетальной функции 8 системой Et₃SiH–TiCl₄ [3] привела к диолам 9 и 10 в соотношении ~3:2. Селективность на этой стадии удалось несколько улучшить введением в эту реакцию Si-производного 11, при этом спирты 12 и 13 образовались в соотношении 2:1. Мезилирование диола 9 протекает региоселективно, при этом с высоким выходом образуется использованный в работе первичный мезилат 1. Позже был найден более эффективный путь синтеза соединения 1 из мезилата 14: при раскрытии диоксоланового цикла 14 с помощью Et₃SiH–TiCl₄ наблюдалось образование лишь соединения 1.

В отличие от соединения 1, мезилат 14 в реакции с NaN₃ дает ожидаемый азид 15.

Работа выполнена при финансовой поддержке программы РФФИ-Поволжье (проект 11-03-97013 р_а).

Литература:

[1] Shibasaki M., Kanai M. Eur. J. Org. Chem. 1839 (2008).

[2] Magano J. Chem. Rev. 109, 4398 (2009).

[3] Mori A., Ishihara K., Yamamoto H. Tetrahedron Lett. 27, 987 (1986).