Лекарственные препараты, снижающие активность кислотно-пептического фактора

Классическим методом терапии кислотозависимой патологии, известным с глубокой древности, является химическая нейтрализация НСl в просвете желудка антацидными препаратами. Несмотря на столь продолжительную историю применения ощелачивающих средств и наличие в арсенале врачей ЛС, позволяющих эффективно контролировать продукцию соляной кислоты (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых и ацетилхолиновых рецепторов), применение антацидов не теряет своей актуальности, особенно для коррекции острых диспепсических расстройств, где необходима быстрая антикислотная помощь, а также при так называемой терапии «по требованию». Антацидные препараты непосредственно не затрагивают функционирование париетальной клетки, уменьшая агрессивность желудочного содержимого за счет химической нейтрализации соляной кислоты и связывания пепсина, уже выделившихся в полость желудка.

Интегральный механизм действия современных антацидных средств складывается из:

- нейтрализации свободной соляной кислоты в желудке,

- предотвращения обратной диффузии ионов водорода,

- адсорбции пепсина и желчных кислот,

- цитопротекции,

- снижения внутриполостного давления в желудке и 12-перстной кишки,

- спазмолитического действия,

- противодействия дуоденогастральному рефлюксу,

- нормализации гастродуоденальной эвакуации.

Механизм действия антацидов определяет и требования, предъявляемые к современным препаратам этой группы:

- хорошая способность к связыванию НСl и поддержание рН на уровне 3, 0-4, 0,

- высокая адсорбирующая способность для желчных кислот, лецитина, пепсина,

- оптимальное соотношение алюминий/магний, минимально возможная энтеральная абсорбция ионов алюминия и магния,

- незначительное влияние на минеральный обмен, моторную активность ЖКТ и рН мочи,

- минимальный эффект метеоризма, быстрое купирование болевого и диспепсического синдромов, значительная продолжительность действия,

- наличие нескольких лекарственных форм, приятный вкус.

Все антациды подразделяются на две группы: всасыващиеся и невсасывающиеся. К всасывающимся антацидам, легко растворимым в желудочном соке, относятся: натрия гидрокарбонат (сода – NaHCO₃), магния оксид (жженая магнезия – MgO), магния карбонат основной (смесь Mg(OH)₂ и MgCO₃), кальция карбонат основной (мел осажденный – CaCO₃), смесь Бурже (сернокислый натрий, фосфорнокислый натрий, бикарбонат натрия). Отличительными их свойствами являются очень быстрый обезболивающий эффект, купирование изжоги за счет большой кислотосвязывающей способности. Вместе с тем указанные ощелачивающие средства имеют короткое действие (от 5 до 30 минут), а при их применении возможно развитие феномена «кислотного рикошета», проявляющегося повышением продукции соляной кислоты в желудке после окончания действия препарата. Данный эффект особенно характерен для антацидов, содержащих ионы кальция и натрия.

Невсасывающиеся антациды представлены как монокомпонентными препаратами (алюминия гидроксид - глинозем, алюминия фосфат, магния трисиликат, магния гидроксид), так и комбинированными лекарственными средствами (алюминиево-магниевые антациды, алюминиево-магниевые с добавлением альгината, симетикона). Невсасывающиеся антациды обладают более продолжительным (до 3-х часов) действием и способностью эффективно адсорбировать не только соляную кислоту, образуя с ней буферные соединения, но и пепсин, желчные кислоты, лецитин. Данный вид антацидных средств также обладает и цитопротективным действием, возникающим как за счет образования защитного слоя препарата на поверхности эпителия, так и в результате повышения уровня эндогенных простагландинов в слизистой оболочке желудка. Стимуляция синтеза простагландинов приводит к улучшению качества желудочной слизи, нормализации кровотока, что значительно повышает регенераторный потенциал и в целом барьерные свойства слизистой желудка. Немаловажной характеристикой невсасывающихся ощелачивающих препаратов является и практически полное отсутствие системных эффектов при применении адекватных терапевтических доз.

Для антацидных препаратов характерен ряд побочных эффектов, о которых должен помнить практикующий врач:

- Влияние на моторно-эвакуаторную функцию кишечника. Препараты, содержащие относительно большие количества алюминия способствуют развитию запоров, в то время, как препараты с относительно большим содержанием магния обладают умеренным послабляющим эффектом.

- Изменение окраски кала по типу мелены (препараты висмута).

- Системный метаболический алкалоз, проявляющийся головными болями, гастралгиями, тошнотой. Алкалоз возникает при значительном превышении средних терапевтических доз всасывающихся антацидов (например, при приеме гидрокарбоната натрия более 5 г/сут).

- Метеоризм и отрыжка из-за образования углекислого газа (антациды, содержащие HCO₃).

- Синдром дефицита фосфатов, который проявляется недомоганием, мышечной слабостью, болями в костях. Алюминий-содержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия и нарушают абсорбцию фосфора.

- Аккумуляция алюминия в мембранах клубочков почек может усугубить хроническую почечную недостаточность.

- Повышение чувствительности к патогенным микроорганизмам, что связано с уменьшением защитной роли соляной кислоты. В связи с вышеизложенным алюминий содержащие антациды следует применять не более 2-х недель.

В зависимости от преобладания солей металлов антациды условно подразделяют на препараты алюминия, магния и висмута.