Блокаторы H1-рецепторов II поколения
Препараты данной группы имеют следующие особенности: высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам; быстрое начало и достаточная продолжительность действия (до 24 часов); отсутствие блокады других типов рецепторов; низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах; отсутствие инактивации препаратов пищей; отсутствие тахифилаксии. Таблица 12 – Блокаторы Hl-рецепторов II поколения
Лоратадин. Не оказывает влияния на ЦНС, не проникает через гематоэнцефалический барьер, не обладает седативным и холиноблокирующим действием. Начало терапевтического действия отмечается уже через 30 минут после приема, а эффект сохраняется в течение суток. Пища не оказывает влияния па абсорбцию лоратадина. В настоящее время известно, что препарат не только блокирует гистаминовые рецепторы различных клеток, но и ингибирует освобождение гистамина тучными клетками, базофилами, синтез и освобождение простагландинов и лейкотриенов, хемотаксис эозинофилов, т.е. обладает универсальным противовоспалительным действием. К лоратадину не развивается толерантность. Имеет хороший комплаенс, принимается один раз в сутки, не повышает аппетит, совместим с другими лекарственными препаратами, не усиливает действие антидепрессантов, психотропных средств. Цетиризин. Кроме блокады H1-рецепторов, подавления секреции гистамина и других медиаторов, цетиризин, ингибируя миграцию эозинофилов и снижая экспрессию молекул адгезии, сдерживает формирование поздней фазы аллергической реакции. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. Эбастин. После приема препарата внутрь выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 час и длится в течение 48 часов. После 5-дневного курса лечения кестином антигистаминная активность сохраняется в течение 72 часов за счет действия активных метаболитов. Препарат не обладает антихолинергическим и седативным эффектами. После приема внутрь быстро всасывается и почти полностью метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит каребастин. Показаниями к назначению кестина являются аллергический ринит (сезонный и/или круглогодичный), идиопатическая хроническая крапивница. Препарат назначают 1 раз в сутки по 20 мг при круглогодичном аллергическом рините и по 10 мг при идиопатической хронической крапивнице. Большинство антигистаминных препаратов метаболизируются в печени с участием фермента – цитохрома Р-450. Некоторые лекарственные средства – макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол, миконазол) могут ингибировать активность указанной ферментной системы. Одновременное применение этих препаратов с антигистаминными лекарственными средствами замедляет метаболизм последних и приводит к увеличению их концентрации в плазме крови и повышению риска развития побочных эффектов. Было доказано, что одновременное применение макролидных антибиотиков и азольных противогрибковых средств с астемизолом и терфенадином приводило к развитию кардиотоксического эффекта в виде удлинения интервала QT. Поэтому эти препараты были сняты с производства. В то же время не выявлено подобных изменений при одновременном применении макролидов и азолов с другими представителями этой группы. Лекарственные взаимодействия антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов I и II поколений с другими ЛС приведены в приложении. Однако со временем понадобилось усовершенствовать и эти лекарства. Дело в том, что подавляющее большинство антигистаминных препаратов представляют собой пролекарства. Поэтому синтез и использование в качестве лекарственного средства конечного, фармакологически активного, метаболита позволило бы радикально избавиться от побочных действий, которыми может обладать исходный продукт. Это послужило посылом для синтеза новых антигистаминных препаратов (активных метаболитов). В настоящее время применяется несколько антигистаминных препаратов этого класса. Фексофенадин – высокоселективный и специфический антагонист Н1-гистаминовых рецепторов.Фексофенадина гидрохлорид - активное действующее вещество препарата - является метаболитом терфенадина. Препарат быстро всасывается, достигая максимальной концентрации через 1-3 часа. Эффект продолжается около 24 часов. При повторном применении не наблюдается кумуляции, не развивается толерантность. Фексофенадин на 60-70 % связывается с белками плазмы. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Фексофенадин не претерпевает биотрансформации в печени, не взаимодействуетс энзимом CYP3A4 системы цитохрома Р450 и поэтому не конкурирует с другими лекарствами, метаболизирующимися в печени (эритромицином или азолами). Из организма фексофенадин выводится в неизменном виде через желудочно-кишечный тракт (с желчью) и почки (с мочой). Недавно доказано, что фексофенадин обладает еще и противовоспалительным действием, препятствуя развитию аллергического воспаления слизистых оболочек дыхательной и пищеварительной систем. С одной стороны фексофенадин тормозит вызванное активированными эозинофилами высвобождение медиаторов воспаления (интерлейкин-8, гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор - GM- CSF) и молекул межклеточной адгезии (ICAM) из эпителиальных клеток слизистой оболочки носа, а с другой - угнетает хемотаксис и адгезию эозинофилов к эндотелиальным клеткам. Таким образом, фексофенадин не только блокирует Н1-рецепторы, но и угнетает процесс вовлечения клеток воспаления в аллергическую реакцию, следовательно, его противоаллергическое действие превышает антигистаминный эффект. Таблица 13 – Блокаторы Hl-рецепторов II поколения (активные метаболиты)
В заключении следует отметить, что наибольшая эффективность антигистаминных (АГ) препаратов I и II поколения доказана при заболеваниях, в патогенезе которых основная роль принадлежит атопическим и псевдоаллергическим реакциям. Прямыми показаниями для назначения АГ препаратов являются: - аллергический риноконъюнктивит, - острая крапивница и отек Квинке, хроническая рецидивирующая крапивница, - атопический дерматит. Антигистаминные препараты I поколения, помимо взаимодействия с Н1-рецепторами, блокируют и рецепторы других типов. При этом отмечаются нежелательные реакции, среди которых выделяется седативный эффект. Представители данной группы антигистаминных препаратов могут применяться при атопических заболеваниях кожи в педиатрической практике, в тех случаях, когда у детей, не посещающих организованные коллективы, наблюдаются повышенная раздражительность и нарушение сна. В то же время нецелесообразно назначать курсовую терапию антигистаминными препаратами I поколения в период посещения детьми организованных коллективов (детские сады, школы). Это связано с тем, что длительное применение указанных препаратов приводит к развитию седативного эффекта, к снижению внимания, уменьшению способности к сосредоточению и интеллектуальной концентрации и может негативно сказываться на успеваемости. Антигистаминные препараты II поколения отличаются более высокой избирательной способностью блокировать Н1-рецепторы, при их использовании в подавляющем большинстве случаев седативный эффект не развивается. Кроме того, фармакокинетические особенности таких препаратов, как лоратадин, цетиризин позволяют использовать их 1 раз в сутки, что значительно повышает комплаентность лечения. Поэтому при необходимости проведения курсового лечения или продолжительного профилактического (противорецидивного) применяются антигистаминные препараты именно этого поколения с оптимальным соотношением «эффективность / безопасность» и высокой комплаентностью. При выборе АГ препарата для курсового лечения следует учитывать: - индивидуальную чувствительность к его действию (степень седативных проявлений, возможность парадоксального и токсического эффекта, дозозависимые эффекты), - возможность побочного действия на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, - особенности фармакокинетики и фармакодинамики (различия в быстроте наступления противогистаминного эффекта, продолжительности терапевтического действия), Выбор АГ препаратов разных поколений, их дозы и длительность лечения при определенном заболевании следует решать индивидуально в каждом конкретном случае с учетом индивидуальных особенностей и преморбидного фона ребенка, выраженности клинических проявлений болезни и степени риска развития побочных эффектов комплексной терапии. При подготовке к занятию выписать следующие рецепты. Ребенку 13 лет, масса тела 45 кг. 1. Димедрол в/мышечно 2. Диазолин внутрь 3. Супрастин внутрь 4. Супрастин в/мышечно 5. Тавегил внутрь 6. Тавегил в/мышечно 7. Фенкарол внутрь 8. Фенистил внутрь 9. Цетиризин внутрь 10. Лоратадин внутрь 11. Левоцетиризин внутрь 12. Дезлоратадин внутрь 13. Пипольфен в/мышечно 14. Фексофенадин внутрь 15. Преднизалон внутрь 16. Преднизолон в/мышечно 17. Дексаметазон в/мышечно 18. Метилпреднизолон внутрь 19. Ацеластин эндоназально 20. Мометазон эндоназально
|
