Этиология

Этиология.

Существует три группы этиологических факторов: химические(канцерогенные вещества), физические (ионизирующая радиация, ультрафиолетовое излучение, высокая температура, механическое воз­действие), биологические (онкогенные вирусы).

Биологический канцерогенез.

Роль вирусов доказана в случае лимфомыБеркитта, рака носоглотки (ДНК-содержаший вирус Эпштейна—Барр), рака шейки матки и кожи половых органов (вирус папилломы), а также Т-клеточнойлимфомы (ретровирусHTLV-1), рака печени(HCVи HBV). Вирусныеонкогены — это гены вируса, с функционирова­нием которых связано превращение нормальных клеток в опухолевые. Белки — продукты вирусных онкогенов — нарушают регуляцию про­цессов клеточного деления и таким образом вызывают трансформацию клетки (эпигеномный механизм канцерогенеза).

Helicobacterpyloriпризнана этиологическим фактором в развитии лимфом (мальтом). При этом хроническая инфекция H.pyloriиндуцирует появление реактивных T-лимфоцитов→стимулируют пролиферацию B лимфоцитов→со временем накапливаются мутации, приводящие к их злокачественной трансформации В-лимфоцитов.

Химический канцерогенез.

Все химические канцерогены реа­гируют с клеточной ДНК, ковалентно присоединяясь к ней, они образу­ют многочисленные аддукты, индуци­руют одно- и двунитевые разрывы.

I. По происхождению различают канцерогены естественные и искусственные.

К канцерогенам естественного происхождения относятся продукты жизнедеятельности некоторых грибов (микотоксины) и продукты вул­канической деятельности.

Среди продуктов жизнедеятельности грибов (плесени), обладаю­щих канцерогенным действием, наиболее изучен афлатоксин В, которыйпродуцирует­ся плесенью Aspergillusflavum.

Источниками канцерогенов искусственного происхождения являют­ся: 1) выбросы промышленных предприятий; 2) выхлопные газы авто­мобилей; 3) табачный дым; 4) продукты неправильной кулинарной об­работки пищи (использование пережаренных жиров, нарушение тех­нологии копчения и др.).

II. По химическому строению канцерогены могут быть представ­лены: а) полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ); б) ароматическими аминами; в) нитрозосоединениями; г) микотоксинами; д) гетероциклическими углеводородами; е) аминоазосоединениями; ж) простыми соединениями (мышьяк, асбест и др.).

III. По механизму канцерогенного влияния различают канцеро­гены прямого действия-не требуют ка­ких-либо превращений в организме для проявления своего канцеро­генного действия (эпоксиды)и канцерогены непрямого действия – приобретают канцерогенность в результате метаболических превращений в организме (полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения, афлатоксины).

Физические канцерогены.

Радиация, УФ-излучение (меланома у светлокожих), механический фактор, высокие температуры (горячая пища рак пищевода, ротовой полости).

Выше описанные канцерогены являются индукторами (пусковыми крючками) канцерогенеза, который протекает в ряд последовательных этапов. У химического и физического канцерогенеза эти этапы одинаковы, в случае вирусного канцерогенеза имеются особенности связанные с внедрением вируса (см. ниже)