AMOXICILLIN/CLAVULANATE POTASSIUM • 51
Фармакокинетика (специфическая) - фарма-кокинетика амоксициллина описана в соответствующем разделе выше. Нет никаких оснований предполагать, что дополнение клавулановой кислоты изменяет фармакокинетику амоксициллина. Клавуланат калия относительно устойчив в кислой среде желудка, быстро всасывается из ЖКТ. По имеющимся данным, у собак период полуабсорбции составляет 0,39 ч с пиком концентрации в плазме примерно через 1 ч после поступления препарата. Данные по биодоступности у собак и кошек не приводятся. Вероятный объем распределения клавулановой кислоты составляет 0,32 л/кг у собак, препарат поступает (вместе с амоксициллином) в легкие, плевральную и перитонеальную жидкости. Оба препарата в низкой концентрации обнаруживаются в слюне, мокроте и цереброспинальной жидкости (при отсутствии воспаления мозговых оболочек). Повышение концентрации в цереброспинальной жидкости закономерно при воспалении мозговых оболочек, но вопрос о достижении там терапевтической концентрации препарата остается спорным. Клавулановая кислота у собак связывается с белками плазмы крови на 13%. Препарат легко проникает через плаценту, но полагают, что он не оказывает какого-либо тератогенного воздействия. Клавулановая кислота и амоксициллин обнаруживаются в молоке в низких концентрациях. Клавулановая кислота, вероятно, интенсивнее метаболизируется у собак (и крыс), главным образом до соединения 1-амино-4-гидроксибутан-2-он. Неизвестно, обладает ли это вещество Р-лакта-мазной ингибирующей активностью. Препарат частично экскретируется в мочу в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. У собак 34-52% от дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов, 25-27% выводится с калом и 16-33% выделяется при дыхании. Полагают, что концентрация активного препарата в моче высока, хотя может составлять только 1/5 от аналогичного показателя у амоксициллина. Дозы -
|