AMPHOTERICIN В • 53

нении препарата может возникать из-за сходства механизма действия, хотя связывание амфотери­цина с холестеролами осуществляется менее проч­но, чем с эргостеролами.

In vitro амфотерицин В эффективен в отноше­нии ряда патогенных грибов, включая Blastomyces, Aspergillus, Paracoccidiodes, Coccidiodes, Histoplasma, Cryptococcns, Mucor и Sporothrix. Имеются различ­ные данные об эффективности амфотерицина В против Zygomycetes. He отмечается тенденции к ус­пешному лечению амфотерицином В аспергиллеза собак и кошек. Сообщается, что in vivo амфотери­цин В эффективен против некоторых видов про­стейших, в том числе Leishmania spp. и Naegleria spp.

Известны также и иммуногенные свойства ам­фотерицина В, но для того, чтобы подтвердить клиническое значение этого эффекта, необходимо провести ряд исследований.

Применение/ Показания - поскольку при при­менении этого препарата существует вероятность развития тяжелого токсического эффекта, его сле­дует назначать только при прогрессирующих, по­тенциально фатальных грибковых инфекциях. В ветеринарной медицине амфотерицин В применя­ют главным образом собакам, хотя и у других ви­дов животных наблюдалось успешное излечение. Более подробную информацию, касающуюся лече­ния грибковых заболеваний, см. в разделах Фар­макологическое действие и Дозы.

Фармакокинетика - по-видимому, данные о фармакокинетике препарата у животных отсутст­вуют. У человека (и, возможно, животных) амфо­терицин В плохо всасывается из ЖКТ, поэтому, для того, чтобы достичь необходимой концентра­ции при лечении системных грибковых инфекций, его следует вводить парентерально. После внутри­венного введения препарат, как известно, в высо­кой степени распределяется в большинстве тка­ней, но в поджелудочную железу, мышцы, кости, внутриглазную, плевральную, перикардиальную, синовиальную и перитонеальную жидкости про­никает в незначительной степени. При наличии воспалительных процессов препарат поступает и в плевральную полость, и в суставы. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости состав­ляет около 3% от концентрации его в крови. Около 90-95% амфотерицина, обнаруженного в сосудис­том русле, связано с белками сыворотки крови.

Метаболизм амфотерицина неизвестен, кроме того, что препарат проходит двухфазную элимина­цию. Начальный период полувыведения из сыво­ротки крови составляет 24-48 ч; максимальный период полувыведения занимает около 15 дней.

Через 7 недель после отмены препарата, амфоте­рицин все еще выявляется в моче. Приблизитель­но 2-5% препарата выводится с мочой в неизме­ненном (биологически активном) виде.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - амфотерицин противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к нему, за исключением тех случаев, когда инфекция угрожает жизни живот­ного и нет другого альтернативного вида лечения.

В связи с серьезностью заболеваний, которые лечат системно амфотерицином, препарат назна­чают с осторожностью и адекватным мониторин­гом даже животным с заболеваниями почек.

Безопасность применения амфотерицина В во время беременности не установлена, но нет дан­ных и о тератогенном действии препарата. Риск при назначении амфотерицина следует соотносить с возможным успехом лечения.

Побочные эффекты - общеизвестен нефро-токсический эффект амфотерицина В. После вве­дения препарата у большинства собак будет на­блюдаться токсическое воздействие на почки. Предполагаемый механизм нефротоксичности заключается в сужении кровеносных сосудов почки с последующим снижением скорости клу-бочковой фильтрации. Препарат, так же как ток­син, может непосредственно действовать на эпи­телиальные клетки почки. У животных, получаю­щих высокие индивидуальные дозы, поврежде­ние почек может проявляться чаще и в более тя­желой форме.

Во время лечения следует обеспечить макси­мальное наблюдение за функцией почек. Прежде чем начать терапию, необходимо определить креа-тинин сыворотки, азот мочевины крови, электро­литы сыворотки крови (включая, по возможности, магний), общий белок плазмы, гематокрит, вес те­ла ианализ мочи. Перед назначением каждой дозы следует перепроверять азот мочевины крови, креа-тинин, гематокрит, общий белок плазмы и вес те­ла. Электролиты и анализ мочи во время лечения следует исследовать, по меньшей мере, 1 раз в не­делю. Существует несколько различных рекомен­даций, касающихся прекращения лечения, когда азот мочевины крови увеличивается до определен­ных значений. Большинство ветеринарных врачей советует, хотя бы временно, прекратить лечение амфотерицином, если азот мочевины крови дости­гает 30-40 мг/дл, а креатинин сыворотки превы­шает 3 мг/дл, или если развиваются другие симп­томы системной интоксикации, например, появля­ется сильное угнетение или рвота.