BUPRENORPHINE HCL • 107

Распределение препарата недостаточно хорошо изучено. Данные исследований, проведенных на крысах, показывают, что бупренорфин накаплива­ется в печени, но также обнаруживается и в голо­вном мозге, ЖКТ и плаценте. Препарат в значи­тельной степени связывается с белками плазмы крови (но не с альбуминами), проникает через плаценту, обнаруживается (вместе с метаболита­ми) в материнском молоке в концентрации, рав­ной или превышающей концентрацию в плазме.

Бупренорфин метаболизируется в печени пу­тем N-дезалкилирования и связывания с глюкуро-новой кислотой. Метаболиты выделяются с жел­чью и выводятся с калом (=70%) и мочой (=27%).

Действие препарата проявляется через 15 мин после в/в введения. Максимальный эффект наблю­дается через 30-45 мин, продолжительность дейст­вия может составлять до 8 ч. Так как у ацепромази-на сходны время проявления и продолжительность действия, многие ветеринарные врачи при лечении лошадей предпочитают сочетать эти препараты.

Применение/ Показания - так как бупренор­фин на сегодняшний день является достаточно но­вым препаратом его применение ограничено на­значением лошадям для нейролептанальгезии (в сочетании с ацепромазином или ксилазином), а также собакам и кошкам в качестве анальгетика.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - все опиаты следует применять с осторожнос­тью животным с гипотиреозом, тяжелой почечной недостаточностью, надпочечниковой недостаточ­ностью (болезнь Аддисона), а также старым и сильно истощенным животным.

Угнетение дыхания у животных может наблю­даться редко, однако бупренорфин следует назна­чать осторожно пациентам с риском нарушения функции сердца и легких. Как и другие опиаты, бупренорфин чрезвычайно осторожно назначают животным с травмами в области головы, повышен­ным давлением спинномозговой жидкости или другими нарушениями со стороны ЦНС (напри­мер, кома).

У животных с серьезными нарушениями функ­ции печени препарат выводится медленнее, чем у здоровых животных. Животным с заболеваниями желчного протока бупренорфин следует назначать с осторожностью, так как он может увеличить дав­ление в этой области.

Несмотря на отсутствие контролируемых ис­следований на домашних животных или данных гуманной медицины, полагают, что препарат нете-ратогенен и не влияет на плодовитость у лабора­торных животных.

Препарат противопоказан животным, имею­щих повышенную чувствительность к нему.

Побочные эффекты/ Предупреждения - хотя и достаточно редким, основным побочным эффек­том при применении бупренорфина является уг­нетение дыхания. Но поскольку этот препарат в ветеринарной медицине используется недавно, могут наблюдаться и другие побочные явления. Основным побочным эффектом, наблюдаемым у людей, является седация (около 66%).

Передозировка - по имеющимся данным, внут-рибрюшинная LD50 бупренорфина составляет для крыс 243 мг/кг. Соотношение летальной и терапев­тической доз для грызунов - 1000:1. Высокий ин­декс безопасности делает возможность острой пере­дозировки в ветеринарной медицине редким случа­ем. Но если передозирование происходит с симпто­мами нарушений со стороны дыхательной или сер­дечно-сосудистой систем рекомендуется терапия налоксоном или доксапрамом. При угнетении дыха­ния могут потребоваться высокие дозы налоксона.

Лекарственные взаимодействия - препараты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антиги-стаминные препараты, фенотиазины, барбитура­ты, транквилизаторы, спирт и т. д.), при назначе­нии с бупренорфином могут усилить депрессию или угнетение дыхания. Бупренорфин может ос­лабить анальгетический эффект опиатных агонис-тов (например, морфина).

Панкуроний в сочетании с бупренорфином мо­жет усилить изменения конъюнктивы.

В гуманной медицине не рекомендуют назна­чать бупренорфин, по крайней мере 14 дней после лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (эти препараты редко применяются в вете­ринарной медицине). Однако одно исследование, проведенное на кроликах, не показало существен­ного взаимодействия этих препаратов.

Бупренорфин может потенцировать действие местных анестетиков (мепивикаин, бупивикаин) при их одновременном назначении.

Дозы-Лошадям:

Для нейролептаналгезии:

а) 0,004 мг/кг в/в (с ацепромазином в дозе 0,02
мг/кг) (Thurmon and Benson 1987);

б) 0,006 мг/кг в/в (с ксилазином в дозе 0,07 мг/кг)
(Thurmon and Benson 1987).
Кроликам/Грызунам:

В качестве анальгетического средства (для уст­ранения острой или хронической боли в области внутренних органов):