CYCLOPHOSPHAMIDE

раз от исходного. Специфические величины пе­речислены в справочной литературе (Lothrop and Hamson 1986).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Кортикотропин для инъекций длительного действия; 40 ЕД/мл и 80 ЕД/мл во флаконах по 5 мл и 10 мл; АСТН Gel (Anthony); Adrenomone® (Summit Hill) (Rx). Утвержден для применения собакам, кошкам и крупному рогатому скоту мяс­ного и молочного направления продуктивности.

Медицинские препараты:

Кортикотропин порошок для инъекций; во флаконах по 25 ЕД и 40 ЕД; Acthar® (Rorer) (Rx) АСТН® (Parke-Davis); (Rx); generic (Rx).

Кортикотропин для инъекций длительного действия; 40 ЕД/мл и 80 ЕД/мл во флаконах по 1 мл и 5 мл; Н.Р. Acthar® Gel (Rorer) (Rx), ACTH-80® (Vanous); (Rx).

CYCLOPHOSPHAMIDE - ЦИКЛОФОСФАМИД, ЦИКЛОФОСФАН

Физико-химические свойства - является произ­водным азотистых ипритов. Белый кристалличес­кий порошок, растворяется в воде и спирте. рН вы­пускаемой инъекционной формы - 3-7,5. Цикло-фосфамид также известен под названиями СРМ,СТХ или CYT.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки циклофосфамида и порошок для инъек­ций следует хранить при температуре не выше 25 °С. На короткий период времени таблетки и поро­шок можно помещать в условия с температурой до 30 °С, но она не должна превышать этой цифры. Таблетки следует хранить в герметичной упаков­ке. Выпускаемые промышленностью таблетки (Cytoxan®) имеют вид двуслойного препарата с белой частью, содержащей циклофосфамид, во­круг которого имеется наружный пятнистый слой. Поэтому человеку, использующему препарат, при контакте с циклофосфамидом защищать рук не требуется, если только таблетка не разломана или не измельчена.

Для того чтобы циклофосфамид для инъекций можно было применять перорально, его растворя­ют в ароматных эликсирах. При хранении в холо­дильнике препарат устойчив в течение 14 дней.

После разведения в стерильной воде препарат следует использовать в течение 24 ч, при хранении

в условиях комнатной температуры и 6 дней при хранении в холодильнике.

По имеющимся данным, циклофосфамид сов­местим со следующими растворами для в/в введе­ния и препаратами: 4,25% раствором аминокис­лот/ 25% раствором декстрозы; D5 в изотоничес­ком растворе; D5W; 0,9% раствором натрия хлори­да. Также совместим в течение короткого периода времени в одном шприце со следующими препара­тами: блеомицина сульфатом, цисплатином, до-ксорубицина гидрохлоридом (адриамицином), дроперидолом, флуороурацилом (фторурацплом), фуросемидом, гепарином натрия, леуковорином кальция, метотрексатом натрия, метоклопрамида гидрохлоридом, митомицином, винбластина суль­фатом (розевином) и винкристина сульфатом. Совместимость зависит от рН, концентрации, тем­пературы и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется смотреть в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библио­графию).

Фармакологическое действие - исходное со­единение (циклофосфамид) не является алкили-рующим агентом, хотя его часто определяют имен­но так. Однако метаболиты циклофосфамида, на­пример фосфорамид иприта, действуя как алкили-рующие агенты, затрудняют репликацию ДНК, транскрипцию и репликацию РНК и в итоге нару­шают функцию нуклеиновых кислот. Цитотокси-ческие свойства циклофосфамида усиливаются при фосфорилировании.

Циклофосфамид обладает выраженной имму-носупрессивной активностью, при этом уменьша­ется выработка и лейкоцитов, и антител, но точный механизм этого действия недостаточно выяснен.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине циклофосфамид применяют мелким жи­вотным в качестве противоопухолевого и иммуно-супрессивного препарата. Более подробную ин­формацию см. ниже в разделе Дозы или в Прото­колах (в конце книги). Циклофосфамид также ис­пользуют при химической стрижке овец.

Фармакокинетика - фармакокинетика цикло­фосфамида у собак и кошек выяснена недостаточ­но подробно. Предполагают, что она сходна с опи­санной у человека. После перорального поступле­ния препарат абсорбируется, максимальная кон­центрация наблюдается через 1 ч после поступле­ния. Циклофосфамид и его метаболиты распреде­ляются по всему организму, включая цереброспи­нальную жидкость (хотя и в субтерапевтических концентрациях). Препарат минимально связыва-