DIAZEPAM-223

растворим в пропиленгликоле. рН выпускаемого промышленностью раствора для инъекций уста­навливается добавлением бензоиковой кислоты или натрия бензоата до 6,2-6,9. Промышленный инъекционный препарат включает 5 мг/мл диазе-пама с добавлением 40% пропиленгликоля, 10% этанола, 5% натрия бензоата или бензоиковой кис-лоты-(буфера) и 1,5% бензилового спирта в каче­стве консервирующего вещества.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -все препараты диазепама следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С). Растворы для инъекций следует предохранять от заморажива­ния, хранить в защищенном от света месте. Препа­раты для перорального применения (таблетки, капсулы) следует хранить в герметичной упаковке в защищенном от света месте.

Диазепам может абсорбироваться на пластик, поэтому его не следует хранить набранным в плас­тиковый шприц. Препарат может также абсорбиро­ваться на системы для в/в вливаний и на инфузи-онные трубки. Процесс абсорбции зависит от не­скольких факторов (температуры, концентрации, скорости введения препарата, длины трубки и т. д.).

Производитель не рекомендует смешивать инъекционную форму диазепама с другими препа­ратами или растворами для в/в инъекций. Препа­рат хорошо разводится в концентрации 5 мг/50 мл или 5 мг/100 мл с изотоническим раствором, лак-татным раствором Рингера и D5W. Однако резуль­тат при работе с разными коммерческими препара­тами может различаться. Препарат не следует вво­дить, если образуется преципитат или если рас­твор не является прозрачным.

Фармакологическое действие - диазепам и другие бензодиазепины угнетают подкорковые об­ласти мозга (главным образом, лимбическую сис­тему, таламус и гипоталамус), что вызывает анкси-олитическое, седативное, противосудорожное дей­ствие и расслабляет поперечно-полосатую муску­латуру. Точный механизм действия продолжают детализировать, считают, что имеет место антаго­низм с серотонином, повышение высвобождения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и/ или усиление ее активности с уменьшением высвобож­дения или рециркуляции ацетилхолина в ЦНС. У млекопитающих специфические бензодиазепино-вые рецепторы локализуются в головном мозге, почках; печени, легких и сердце. Проведенные на всех видах животных исследования показали, что рецепторы отсутствуют в белом веществе.

Применение/ Показания - диазепам в клини­ческой практике применяется для обеспечения

анксиолитического, миорелаксантного, гипноти­ческого и противосудорожного действия, а также используется в качестве стимулятора аппетита. Эти и другие предложенные показания для каждо­го вида животного см. в разделе Дозы.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления диазепам быстро абсорбируется. Мак­симальная концентрация в плазме крови наблюда­ется через 30 мин -2ч после перорального введе­ния. После в/м инъекции препарат всасывается постепенно (медленнее, чем после перорального пути введения) и неполностью.

Диазепам хорошо растворяется в липидах, в значительной степени распределяется по всему организму. Легко проходит через гематоэнцефали-ческий барьер и довольно прочно связывается с белками плазмы крови. У лошадей при концентра­ции препарата в сыворотке крови 75 нг/мл, 87% связывается с белками. У человека этот показа­тель составляет 98-99%.

Диазепам метаболизируется в печени до не­скольких метаболитов, включая десметилдиазе-пам (нордиазепам), темазепам и оксазепам, все яв­ляются фармакологически активными. Эти мета­болиты, в итоге, конъюгируют с глюкуронидом и элиминируются, главным образом, с мочой. Вслед­ствие наличия активных метаболитов диазепама, его концентрация в сыворотке крови не является показателем для прогноза эффективности. Изве­стно, что период полувыведения диазепама и его метаболитов из сыворотки крови (приблизитель­но) у собак, кошек и лошадей составляет:

Собаки Кошки Лошади Человек

Диазепам 2,5-3,2 ч 5,5 ч 7-22 ч 20-50 ч

Нордиазепам Зч 21,3ч 30-200 ч

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - внутривенно следует вводить медленно. Это особенно важно при введении препарата в мелкие вены или при лечении мелких животных. Диазе­пам может привести к выраженному тромбофле­биту. Слишком быстрое внутривенное введение диазепама мелким животным или новорожденным может вызвать кардиотоксичность вследствие то­го, что в состав препарата входит пропиленгли-коль. Следует избегать введения диазепама в сон­ную артерию.

Животным с заболеваниями печени и почек, а также истощенным и старым животным препарат следует назначать с осторожностью. Чрезвычайно осторожно диазепам назначают при коме, шоке