DIAZOXIDE • 227

ротке крови (в дозе 10 мг/кг per os) отмечается че­рез 12 ч после приема капсул. Неизвестно, какой необходим уровень препарата в крови для дости­жения гипергликемического эффекта. Самые вы­сокие концентрации диазоксида обнаруживаются в почках, препарат в высоких концентрациях так­же выявляется в печени и надпочечниках. При­близительно 90% препарата связывается с белка­ми плазмы крови, диазоксид проникает через пла­центу и в ЦНС. Неизвестно, поступает ли препа­рат в молоко. Частично метаболизируется в пече­ни, выводится через почки в виде метаболитов и в неизмененном виде. У животных с поражением почек период полувыведения препарата из сыво­ротки крови может удлиняться.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - диазоксид не следует назначать животным с функциональной гипогликемией или для лече­ния гипогликемии, возникшей на фоне передози­ровки инсулина больным диабетом. Не следует применять животным, имеющим повышенную чувствительность к тиазидным диуретикам, если только неоходимость лечения не превалирует над риском возникновения побочных явлений.

Животным с застойной сердечной недостаточ­ностью или при заболеваниях почек диазоксид следует назначать с осторожностью, так как препа­рат может вызвать задержку натрия и воды.

Побочные эффекты/ Предупреждения - при лечении инсулиномы у собак наиболее частыми побочными эффектами являются анорексия, рвота и/ или диарея. Могут также наблюдаться тахикар­дия, нарушения со стороны кроветворной системы (агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоци-топения), сахарный диабет, катаракта (вторично на фоне гипергликемии), задержка натрия и воды.

Назначение препарата с кормом или временное снижение дозы позволяет смягчить побочные эф­фекты, связанные с ЖКТ. Побочные действия ди­азоксида чаще отмечаются у собак с сопутствую­щими заболеваниями печени.

Передозировка - острая передозировка может привести кгтяжелой гипергликемии и кетоацидозу. Лечение должно заключаться во введении инсули­на (см. предыдущий препарат), жидкости и элект­ролитов. Также рекомендован интенсивный и дли­тельный мониторинг.

Лекарственные взаимодействия - тиазидные диуретики могут потенцировать гипергликемиче-ские эффекты диазоксида для перорального при­менения. Некоторые ветеринарные врачи для по­вышения уровня глюкозы крови рекомендуют на­значение гидрохлоротиазида (дихлотиазида) (2-4

мг/кг/день per os) в сочетании с диазоксидом, ес­ли последний препарат неэффективен в виде мо­нотерапии. Внимание:возможна гипотензия.

Диазоксид может вытеснить варфарин или би­лирубин из белков плазмы крови. Фенотиазины (например, хлорпромазин (аминазин)) могут уси­ливать гипергликемические эффекты диазоксида. Диазоксид может повышать метаболизм фенитои-на или ослаблять его связывание с белками.

Альфа-адренергические препараты (например, феноксибензамин) могут ослаблять эффективность диазоксида в повышении уровня глюкозы.

Диазоксид может потенцировать действие ги­потензивных препаратов (например, гидралазина (апрессина), празозина).

Влияние на лабораторные показатели - диа­зоксид приводит к получению ложно положитель­ной реакции на ответ инсулина после стимуляции глюкагоном.

Дозы - Собакам:

При гипогликемии, возникшей на фоне неопла­стических изменений инсулинсекретирующей ос-тровковой части поджелудочной железы:

а) 10 мг/кг, разделив суточную дозу на 2 приема,
per os с кормом; дозу при хорошей переносимо­
сти можно увеличить до 60 мг/кг для смягче­
ния признаков при толерантности гипоглике­
мии к меньшим дозам (Lothrop 1989);

б) вначале по 10 мг/кг/день, постепенно, при не­
обходимости, можно увеличить до 40 мг/кг/
день (Leifer 1986);

в) если не удается контролировать гипогликемию
путем частого кормления (4-6 раз в день не­
большими порциями) и лечения глюкокорти-
коидами (преднизон 1,1-4,4 мг/кг/день) или
если у собаки наблюдается появление призна­
ков синдрома Кушинга, следует добавить диа­
зоксид (при признаках синдрома Кушинга сле­
дует уменьшить дозу преднизолона) вначале в
дозе 10 мг/кг, разделив суточную дозу на 2 при­
ема. Дозу при хорошей переносимости можно
постепенно увеличить до 60 мг/кг/день и доба­
вить гидрохлоротиазид (дихлотиазид) (2-4
мг/кг/день) (Feldman and Nelson 1987c).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении гипогликемии, возникшей на фоне неоплас­тических изменений инсулинсекретирующей экс­трапанкреатической части поджелудочной железы: а) диазоксид 5-13 мг/кг per os 3 раза в день (мож­но добавить гидрохлоротиазид (дихлотиазид) по 2-4 мг/кг/день) (Weller 1988).