FLUCONAZOLE / FLUCYTOSINE• 339

Флуконазол может уменьшить метаболизм фе- нитоина (дифенина) или циклоспорина. Ветери­нарное значение этого явления неясно.

Одновременное назначение флуконазола с тер- фенадином или астемизолом может увеличить риск возникновения нарушений со стороны сер­дечно-сосудистой системы. Поэтому при необхо­димости назначения флуконазола рекомендуется выбрать другой антигистаминный препарат.

Дозы-Собакам:

а) при инфекциях, вызванных чувствительными грибками: 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день в тече­ние 8-12 недель (Forney and Allen 1992). Кошкам:

При криптококкозе, микозах ЦНС или мочепо­ловых путей: 2,5-10 мг/кг per os каждые 12 ч (Wolf 1994).

При криптококкозе: 50 мг per os 2 раза в день. Ле­чение следует проводить в течение 1 мес. после ис­чезновения клинических симптомов (Legendre 1995). Птицам:

В качестве альтернативного лечения при аспер-гиллезе:

а) 5-10 мг/кг per os 1 раз в день в течение 6 недель, вместе с амфотерицином В или после окончания его применения (Oglesbee and Bishop 1994a). Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность;

2) при длительном лечении рекомендуется пе­
риодическое проведение тестов, определяющих
функциональное состояние печени.

Информация для владельца - необходимо строго следовать рекомендациям по лечению. При возникновении каких-либо побочных эффектов не­обходимо обратиться к ветеринарному врачу. Лече­ние флуконазолом может оказаться длительным (от нескольких недель до нескольких месяцев), в среднем затраты на лечение кошки (доза 50 мг 2 ра­за в день) могут составить примерно 18$ в день.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:в США нет. Медицинские препараты:

Флуконазол в таблетках для перорального при­менения по 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг; Diflucan® (Roegir); (Rx).

Флуконазол, порошок для приготовления сус­пензии для перорального применения: 10 мг/ мл (после разведения) в 350 мг и 40 мг/мл (после раз­ведения) в 1400 мг; Diflucan® (Roegir); (Rx).

Флуконазол для инъекций: 2 мг/мл во флако­нах по 100 или 200 мл или в Viaflex Plus (выпуска­ется с натрия хлоридом или раствором декстро­зы); Diflucan® (Roegir); (Rx).

FLUCYTOSINE - ФЛУЦИТОЗИН

Физико-химические свойства - противогрибко­вый препарат, является фторированным пирими­дином. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым запахом или без запаха, pK_as 2,9 и 10,71. Трудно растворим в воде и мало раство­рим в спирте. Флуцитоцин также известен под на­званием 5-фтороцитозина или 5-FC.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы флуцитозина следует хранить в герме­тичной светонепроницаемой упаковке при темпе­ратуре не выше 40°С, желательно при комнатной температуре (15-30°С). Срок хранения выпускае­мых промышленностью капсул составляет 5 лет со дня выпуска.

Фармакологическое действие - флуцитозин проникает в клетки грибов, где дезаминируется цитозиндезаминазой до фторурацила. Фторура-цил действует в качестве антиметаболита, конку­рируя с урацилом, таким образом препятствуя ме­таболизму пиримидина и, в конечном итоге, син­тезу РНК и белков. Полагают также, что флуцито­зин преобразуется во фтордиоксиуредиловую кис­лоту, которая ингибирует синтез тимидилата и, в итоге, синтез ДНК.

В клетках человека цитозиндезаминаза, по-ви­димому, отсутствует или обладает минимальной активностью. У крыс некоторое количество препа­рата метаболизируется до фторурацила, что объяс­няет возникновение у них тератогенных эффектов. До сих пор неясно, насколько сильно цитозиндеза­миназа действует на клетки в организме кошек и собак.

Применение/ Показания - флуцитозин, глав­ным образом, обладает активностью в отношении штаммов Cryptococcus и Candida. При использова­нии монотерапии флуцитозином к нему довольно быстро развивается устойчивость, особенно Cryptococcus. В некоторых случаях лечению флу­цитозином поддаются подкожный и системный хромобластозы.

Фармакокинетика - флуцитозин хорошо аб­сорбируется после перорального поступления. При введении одновременно с кормом уменьшает­ся скорость, но не степень всасывания препарата.