GLIPIZIDE• 363

Дозы -Свиньям:

а) для предупреждения железодефицитной ане­мии поросят: 1 мл (200 мг) в/м на поросенка в возрасте 3 дня или до 3-дневного возраста. Для лечения железодефицитной анемии поро­сят: 1 мл (200 мг) в/м на поросенка, как только по­явились признаки анемии (Специальные инструк­ции; Gleptosil® - Sobering).

Информация для владельца - специфическую информацию о применении препарата см. в инст­рукции, вложенной в упаковку.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Глептоферрон для инъекций 200 мл элементар­ного железа на 1 мл в разъемных ампулах по 100 мл; Gleptosil® (Fisons); (OTC). Утвержден для применения поросятам. Времени ожидания после отмены препарата не установлено.

GLIPIZIDE -

глипизид

Физико-химические свойства - противодиабети-ческий препарат, производное сульфонилмочеви-ны, глипизид (также известный под названием глидиазинамид) выпускается в виде беловатого порошка. Практически нерастворим в воде, рК_а составляет 5,9.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки следует хранить при комнатной темпера­туре в герметичной упаковке, защищенной от света.

Фармакологическое действие - производные сульфонилмочевины применяют при пониженной концентрации глюкозы в крови как у больных ди­абетом животных, так и у здоровых. Точный меха­низм действия препарата неизвестен, но полагают, что эффект возникает, в основном, за счет стиму­ляции бета-клеток поджелудочной железы и сек­реции дополнительного эндогенного инсулина. Производные сульфонилмочевины повышают также тканевую чувствительность к циркулирую­щему инсулину. При длительном применении пре­парата, помимо повышения периферической чув­ствительности к инсулину, уменьшается выработ­ка основной глюкозы печенью. Механизмы, явля­ющиеся причиной такого эффекта, объяснены до конца не были.

Применение/ Показания - глипизид может оказать хороший эффект при лечении кошек с ди-

абетом II типа. Потенциоально препарат можно рекомендовать для лечения собак с диабетом IIи IIIтипов, но, по утверждению некоторых фарма­кологов, к моменту проявления гипергликемии у собак они часто абсолютно или относительно то-лерантны к лечению, и глипизид может оказаться неэффективным.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления глипизид быстро и практически полно­стью абсорбируется. Известно, что у человека аб­солютная биодоступность варьирует от 80 до 100%. Корм изменяет скорость, но не степень аб­сорбции. После всасывания в значительной степе­ни связывается с белками плазмы крови. Биотран­сформация, главным образом, происходит в пече­ни до образования неактивных метаболитов, кото­рые выводятся почками. У человека период полу­выведения составляет 2-4 ч. У кошек отмечается непродолжительное действие препарата на кон­центрацию инсулина. Максимальный эффект на­блюдается примерно через 15 мин, а возврат к ис­ходному состоянию - через 60 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - полагают, что пе-роральные противодиабетические препараты про­тивопоказаны при тяжелых степенях ожога, серь­езных травмах, инфекциях, диабетической коме и других гипогликемических состояниях, тяжелых хирургических вмешательствах, кетозе, кетоаци-диозе или других случаях выраженного ацидоза. При некомпенсированной надпочечной или гипо-физарной недостаточности, при ослаблении функ­ции щитовидной железы, почек, печени, длитель­ной рвоте, высокой температуре, нарушении по­требления корма или истощении, глипизид следу­ет применять только в том случае, если успех лече­ния превалирует над возможным риском возник­новения побочных эффектов.

У некоторых животных с диабетом II или III типа может отмечаться ухудшение состояния вследствие выработки избыточного количества кортизола или гормона роста, которые могут про­тиводействовать эффектам инсулина. Поэтому пе­ред началом терапии пероральными противодиа-бетическими препаратами эти факторы следует исключить.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена. Обнаружено, что дозы глипизида, составляющие 5-50 мг/кг, уме­ренно фетотоксичны для крыс. Однако тетрато-генных эффектов выявлено не было. Приберемен­ности препарат рекомендуется назначать только в том случае, если эффективность лечения превали-

364» GLIPIZIDE

рует над возможными побочными действиями. Неизвестно, выделяется ли глипизид с молоком.

Побочные эффекты/ Предупреждения - опыт применения глипизида в ветеринарной медицине ограничен. У некоторых кошек, получавших пре­парат, отмечалось развитие гипогликемии, рвоты, желтухи и повышение концентрации АЛТ (SGPT). После исчезновения симптомов токсич­ности следует попытаться вновь назначить препа­рат, но в меньших дозах.

Другими возможными побочными эффектами (отмечены у человека) являются кожные аллерги­ческие реакции, угнетение костного мозга и холес-татическая желтуха.

У кошек, резистентных к инсулину, глипизид оказывается неэффективен.

Передозировка/ Острая токсичность - для всех видов животных LD50 препарата составляет более 4 г/кг при его пероральном введении. При передозировке наибольшее беспокойство вызыва­ет выраженная гипогликемия. Обычные методы очищения кишечника следует применять по пока­заниям. Возникновение длительного состояния гипогликемии при применении гипизида по срав­нению с хлорпропамидом менее вероятно вследст­вие более короткого периода полувыведения гли­пизида, но в течение нескольких дней может по­требоваться мониторинг уровня глюкозы в крови и ее парентеральное введение. При сильных пере­дозировках может также понадобиться определе­ние дополнительных показателей (газовый состав крови, электролиты сыворотки крови) и поддер­живающее лечение.

Лекарственные взаимодействия - у человека, употреблявшего алкоголь в течение 48-72 ч после принятия глипизида, отмечаются реакции, подоб­ные тем, которые наблюдаются после принятия дисульфирама (тетурама), — анорексия, тошно­та, рвота.

Следующие препараты могут вытеснять глипи­зид из белков плазмы крови или быть вытеснен­ными им, что приводит к усилению фармакологи­ческого эффекта препаратов: хлорамфеникол {ле-вомицетин), фуразолндон, нестероидные проти­вовоспалительные препараты, салицилаты, суль-фонамиды, варфарин.

Бета-адреноблокаторы (например, пропрано-лол (анаприлин)) могут оказывать воздействие на контролирование состояния диабета (сахарного).

Глипизид может удлинять время действия бар­битуратов. Пробеницид или ингибиторы моно-аминоксидазы могут усиливать гипогликемичес-кий эффект на фоне применения глипизида.

Тиазидные диуретики могут ухудшать течение сахарного диабета.

Циметидин может усиливать гипогликемичес-кий эффект гипизида.

Дозы-

Кошкам:

При сахарном диабете:

а) страдающим ожирением, но без кетоза: 0,25-0,5мг/кг 2 раза в день (Nichols 1992);

б) без кетоза, относительно здоровым (на основа­нии физикального обследования) животным,
владельцы которых не согласны вводить им ин­сулин: по 2,5 мг per os 2 раза в день с кормом (с
повышенным содержанием клетчатки). Если рвота, желтуха и эугликемия не наблюдаются,
дозу можно увеличить до 5 мг per os 2 раза в день, продолжив введение препарата до тех
пор, пока состояние животного не стабилизи­руется. При появлении признаков гипоглике­
мии или токсичности проводят коррекцию до­зы препарата (Nelson and Feldman 1995);

в) по 5 мг на животное per os каждые 8-12 ч с кор­рекцией дозы при ожирении и диетотерапией
(Nelson 1994).

Параметры для мониторинга - еженедельный осмотр в течение первого месяца терапии, включая физикальное обследование, определение массы те­ла, глюкозы /кетоновых тел в моче и определен­ные анализы крови на глюкозу. Кроме того, требу­ется своевременное выявление побочных эффек­тов (рвота, желтуха), иногда определение фермен­тов печени и проведение клинического анализа крови.

Информация для владельца - владельцев сле­дует поставить в известность о вероятности разви­тия симптомов гипогликемии или гипергликемии, при появлении которых необходима консультация ветеринарного врача. Также важна правильность соблюдения режима дозирования.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Глипизид в таблетках для перорального приме­нения по 5 мг, 10 мг; Glucotrol® (Pfizer) (Rx); gene­ric (Rx).

Глипизид в таблетках пролонгированного дей­ствия по 5 мг, 10 мг; GlucotrolXL® (Pfizer) (Rx).