GENTAMICIN SULFATE • 359
Выведение аминогликозидов после парентерального поступления происходит почти исключительно путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения гентамицина составляет у лошадей -1,82-3,25 ч, у телят - 2,2-2,7 ч, у овец - 2,4 ч, у коров - 1,8 ч, у свиней - 1,9 ч, у кроликов - 1 ч, у собак и кошек - 0,5-1,5 ч. У животных с ослабленной функцией почек период полувыведения может значительно удлиняться. У человека с нормальной почечной активностью скорость выведения аминог-ликозидных антибиотиков весьма вариабельна. Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - аминогликозиды противопоказаны животным, имеющим повышенную чувствительность к ним. Для применения этих препаратов нет других абсолютных противопоказаний, поскольку они часто являются наиболее доступными эффективными средствами при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицатель-ными бактериями. Однако животным с заболеваниями почек их следует назначать чрезвычайно осторожно, одновременно проводя мониторинг и корректируя интервалы дозировки. Другими факторами риска для возникновения токсического эффекта являются возраст (новорожденные и старые животные), лихорадка, сепсис и дегидратация. Вследствие того, что аминогликозиды обладают ототоксичностью и могут вызвать необратимые изменения, связанные со слухом, рабочим собакам их следует назначать с осторожностью (например собакам-поводырям, пастушьим собакам, собакам, владелец которых имеет повреждение слуха и т. д.). Аминогликозиды следует назначать с осторожностью животным с нервно-мышечными нарушениями (например, миастенией (myasthenia gravis)) вследствие их блокирующего воздействия на нервно-мышечную проводимость. Вследствие того, что аминогликозиды главным образом выводятся почками, их осторожно назначают новорожденным и старым животным, желательно с наблюдениями за сывороткой крови и корректировкой дозы. Считается, что аминогликозиды вообще противопоказаны кроликам/ зайцам вследствие их побочных эффектов на микрофлору ЖКТ у этих животных. Аминогликозиды могут проникать через плаценту и, хотя и редко, вызывают повреждение VIII пары черепно-мозговых нервов, обладают нефро-токсическим действием на плод. Поскольку препарат следует назначать только для лечения серьезных инфекций, необходимость успешной терапии может превзойти возможный риск появления побочных эффектов. Побочные эффекты/ Предупреждения - аминогликозиды известны своими нефротоксически-ми и ототоксическими побочными эффектами. Нефротоксический эффект (некроз канальцев) этих препаратов не достаточно хорошо изучен, хотя, вероятно, связан с воздействием на обмен фос-фолипидов в лизосомах клеток канальцев проксимального отдела почки, что приводит к перемещению протеолитических ферментов в глубокие слои цитоплазмы. Нефротоксический эффект обычно проявляется повышением азота мочевины крови, креатинина, небелкового азота в сыворотке крови, снижением удельного веса мочи и клиренса креатинина. Также может наблюдаться протеину-рия и появление клеток или цилиндров в моче. Нефротоксичность обычно прекращается после отмены препарата и является обратимым эффектом. Несмотря на то, что гентамицин является более нефротоксичным, чем другие аминогликозиды, степень нефротоксичности каждого препарата требует равного внимания и мониторинга. Ототоксичный эффект (повреждение VIII черепного нерва) аминогликозидов может проявляться симптомами поражения слухового и/или вестибулярного аппарата и может вызвать необратимые изменения. Симптомы поражения вестибулярной ветви нерва чаще возникают после назначения стрептомицина, гентамицина или тобрами-цина. Симптомы поражения слухового аппарата чаще появляются после применения амикацина, неомицина или канамицина, хотя любой из этих симптомов может возникнуть при назначении любого из аминогликозидов. Кошки, очевидно, очень чувствительны к аминогликозидам и склонны к проявлению симптомов поражения вестибулярного аппарата. Также аминогликозиды могут вызвать блокаду нервно-мышечной проводимости, отек в области морды, боль/ воспаление на месте инъекции, периферическую невропатию и гиперчувствительные реакции. Описаны редко встречающиеся симптомы поражения ЖКТ, системы кроветворения и де-чени. Передозировка/ Острая токсичность - рекомендуются три вида лечения при передозировании препарата. Очень эффективен гемодиализ, снижающий содержание препарата в сыворотке крови,
|