Билет № 39

Вопрос№ 1 Стр.60 Зависимость действия лекарственных средств от их физико-химических свойств

Свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их хи­мическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецепто­ром необходима такая структура лекарственного средства, которая обеспечивает

наиболее тесный его контакт с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. Так, известно, что при ионной связи электростатические силы притяжения двух разноименных зарядов обратно пропорциональны квадрату расстояния между ними, а ван-дер-вааль­совы силы обратно пропорциональны 6—7-й степени расстояния (см. табл. II.3).

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространствен­ное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в ак­тивности стереоизомеров. Так, по влиянию на артериальное давление 0(+)-ад-реналин значительно уступает по активности L(—)-адреналину. Различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молеку­лы, что имеет решающее значение для их взаимодействия с адренорецепторами.

Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то не­обходимо учитывать расстояние между ними. Так, в ряду бис-четвертичных ам­мониевых соединений (CH₃)₃N⁺ — (CH₂)_n — N⁺(CH₃)₃ • 2Х^_для ганглиоблокирую-шего действия оптимально /1=6, а для блока нервно-мышечной передачи — я=10 и 18. Это свидетельствует об определенном расстоянии между анионными струк­турами н-холинорецепторов, с которыми происходит ионная связь четвертичных атомов азота. Для таких соединений имеют также большое значение радикалы, «экранирующие» катионные центры, величина положительно заряженного ато­ма и концентрация заряда, а также строение молекулы, соединяющей катионные группировки.

Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологи­ческой активностью является одним из наиболее важных направлений в созда­нии новых препаратов. Кроме того, сопоставление оптимальных структур для разных групп соединений с одинаковым типом действия позволяет составить оп­ределенное представление об организации тех рецепторов, с которыми взаимо­действуют данные лекарственные средства.

Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как раствори­мость в воде, липидах, для порошкообразных соединений — от степени их из­мельчения, для летучих веществ — от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень ионизации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения.

 

Вопрос №2 Стр. 592

Синтетические антибактериальные средства разного химического строения, их классификация, фармакологическая характеристика производных нитрофурана, фторхинолона, 8-оксихинолина. Рецепт на ципрофлоксацин.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эф­фектами.

К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-окси-хинолин — нитроксолин (5-НОК). Препарат обладает широким спектром анти­бактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на не­которые грибы (дрожжеподобные и др.).

Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях.

Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызван­ных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приеме нитро-ксолина моча приобретает ярко-желтый цвет.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

К этой группе соединений относятся многие препараты. Одни используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (напри­мер, фурацилин), другие — в основном для лечения инфекций кишечника и мо­чевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).

Важно отметить, что нитрофураны эффективны в отношении микроорганиз­мов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Фуразолидон применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизенте­рии, паратифе, токсикоинфекциях), а также при трихомонадном кольпите¹ и лям-блиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально. Может вызывать диспеп­сические явления, аллергические реакции. Эффективным препаратом для лечения инфекций мочевыводящих путей является фурадонин (нитрофурантоин). На-

значают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количе­стве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концент­рации. Как и фуразолидон, он может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту. У некоторых больных наблюдаются аллергические реакции. Фурагин применя­ют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофу­рана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов, витамины группы В.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА

Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и ди-оксидипом. Они обладают широким спектром противомикробного действия, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и др. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим антимикробным средствам. Применяют при тяжелых гнойно-воспалительных процессах. Назначают только взрослым при стационарном лечении под контролем врача. Препараты довольно токсичны и нередко вызывают побочные эффекты. Из числа последних возмож­ны диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судо­рожные сокращения мышц и др.

 

Ципрофлоксацин (Ципробай ) Rp.:Tab.Ciprofloxacini 0.25 N10\D.S.По 2 таб 2 р в день

Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0, 25; 0, 5 и 0, 75 г; 0, 2 % раствор во флаконах для инфузий по 50 и 100 мл (1ОО или 200 мг); 1 % раствор в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению).

Вопрос№ 3 Ответ: кетотифен. Для предупреждения приступов и аллергических реакций немедленного типа