БИЛЕТ 571. Существуют два способа переноса веществ через мембрану: пассивный и активный транспорт Активный транспорт имеет место в том случае, когда перенос осуществляется против градиента концентрации. Такой перенос требует затраты энергии клеткой. Активный транспорт служит для накопления веществ внутри клетки. Источником энергии часто является АТР. Для активного транспорта кроме источника энергии необходимо участие мембранных белков. Одна из активных транспортных систем в клетке животных отвечает за перенос ионов Na+ и K+ через клеточную мембрану. Эта система называется Na+ — K+ — насос. Она отвечает за поддержание состава внутриклеточной среды, в которой концентрация К+ выше, чем Na+: 2. Наркотические анальгетики АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ ЛС – это обезболивающие ЛС резорбтивного действия, не выключающие сознание, и не нарушающие двигательные функции. Наркотические анальгетики – это экзогенные агонисты опиатных рецепторов Типы опиоидных рецепторовТип рец-ра- µ-мю. Эндогенные лиганды- эндорфины. Эффекты возбуждения- Анальгезия, седативный, угнетение дыхания, миоз, зависимость, эйфория снижение моторики ЖКТ, брадикардия.Дельта- энкефалины- Анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики ЖКТ. Каппа- динорфины- Анальгезия, миоз седативный,дисфория Классификация I. Полные агонисты опиоидных р-ров а. Природные (опиаты) – (мю- и каппа агонисты): Морфин (1% - 1,0), Омнопон (1% - 1,0). Этилморфин (Дионин) - анальгезия слабее морфинной в 5-7 раз. Метилморфин (Кодеин) - слабее морфина в 5-7 раз. б. Синтетические (опиоиды) –(мю-агонисты): Пиперидины – Тримеперидин (Промедол-2%-1,0) - слабее в 3-4 раза. Фентанил, Ремифентанил (Ултива), Пиритрамид (Дипидолор) – сильнее в 100-300 раз. Циклогексаноны - Трамадол (150 мг) - слабее в 3-4 р.Длительного действия - Метадон. II. Опиоиды с комбинированным действием Производные фенантрена – Бупренорфин - частичный (парциальный) мю-агонист, каппа-антагонист– сильнее в 25-50 раз. Буторфанол - частичный мю-агонист и каппа-агонист– сильнее в 5-раз. Налорфин, Налбуфин - мю-антагонист и каппа-агонист– обезболивающий эффект такой же, как и у морфина. Производные бензоморфана –Пентазоцин (Лексир, Фортрал) - частичный мю-агонист, каппа-агонист– слабее в 3-4 раза. III. Антагонисты опиатных рецепторов (Мю-, каппа-, дельта- антагонисты)Налоксон (2-4 часа), Налтрибен (дельта-2) Налтрексон (24 часа) Механизм действия опиатов и опиоидов:1. Взаимодействие с опиатными рецепторами ® активация эндогенной антиноцицептивной системы ® гиперполяризация нейронов задних рогов ® нару-шение выделение медиаторов боли ® нарушение межнейронной передачи болевых импульсов.2. Угнетение энкефалиназ – ферментов, разрушающих энкефалины. Центральные эффекты НА:1. Анальгезия - при любых видах боли.2. Подавление кашлевого рефлекса (быстрое привыкание). 3. Эйфория 4. Появление привыкания (даже после однократного приема). Физическая зависимость проявляется абстинентным синдромом (синдром лишения).Развивается при прекращении повторных приемов наркотика (угнетение выработки эндогенных лигандов опиатных рецепторов)5. Седативный эффект – сонливость 6. Угнетение дыхания - подавление реакции дыхательного центра на двуокись углерода. Дыхание редкое и глубокое при терапевтических дозах. В токсических дозах - очень редкое поверхностное дыхание, вплоть до полной его остановки. 7. Повышение тонуса скелетных мышц 8. Снижение температуры тела ниже нормы (снижение теплопродукции).9. Тошнота и рвота (усиливающиеся при движении) –активация триггерной хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге. 10. Миоз (сужение зрачков)характерный признак приема наркотиков!Привыкание в отношении миоза не развивается Периферические эффекты:1. На вегетативную систему: Активация биосинтеза и выделения ацетилхолина, серотонина и гистамина – сухость во рту, расширение сосудов конъюнктивы глаз, покраснение и зуд кожи. 2. На сердечно-сосудистую систему: - угнетение проводимости миокарда - брадикардия, - увеличение мозгового кровотока - головная боль. 3. На ЖКТ: запор + колики.4. На мочеполовую систему: снижение почечного кровотока, активация секреции и высвобождения антидиуретического гормона, повышение тонуса сфинктеров мочевого пузыря и мочеточников (уменьшение образования мочи и задержка мочи). 5. На миометрий: снижение тонуса мускулатуры матки Морфин – производное фенантрена, основной алкалоид опия (10% концентрации). хорошо всасывается из ЖКТ, со слизистых оболочек полости носа, из подкожной клетчатки, из мышц. Накапливается в активно крово-снабжающихся органах и тканях – печень, легкие, селезенка, скелетные мышцы.плохо преодолевает тканевые барьеры, но при ацетилировании в организме двух гидроксильных групп превращается в активный метаболит – диацетилморфин (героин).НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА – через 10-15 минут после введения под кожу, и через 20-30 минут после приема внутрь. Пик концентрации в плазме - через 10-30 минут после п/к введения и через 1-2 часа после приема внутрь. Действие однократной дозы - 3-5 часов.Период полувыведения - 2-3 часа при приеме внутрь.При почечной недостаточности - накопление активных метаболитов ® длительная выраженная анальгезия. Показания к применению морфина: выраженные болевые синдромы (онкологические больные, операции, тяжелые травмы, инфаркт миокарда).Противопоказания: 1. Дыхательная недостаточность, 2. Паралитические, спастические и обструктивные заболевания ЖКТ, 3. Детский (и старше 60 лет) возраст, 4. Беременность, 5. Черепно-мозговая травма и хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза). Побочные эффекты: лекарственная зависимость, тошнота, запор, миоз, гипотония, угнетение дыхательного центра, спазм гладкой мускулатуры. Омнопон – смесь алкалоидов опия (морфин, кодеин, наркотин, папаверин и тебаин). По фармакологическим свойствам близок к морфину. За счет папаверина обладает спазмолитическим действием на гладкомышечные органы.Кодеин (метилморфин) – производное фенантрена, алкалоид опия (0,5% концентрации), синтезируется из морфина. Обладает всеми свойствами наркотических анальгетиков.По сравнению с морфином в большей степени угнетает кашлевой рефлекс Синтетические наркотические анальгетики Тримеперидин (промедол) В отличие от морфина:1.Меньше угнетает дыхательный центр (поэтому может быть использован при беременности, в родах, и у детей), 2.Повышает тонус маточной мускулатуры, 3.Оказывает спазмолитический эффект (поэтому может использоваться при почечных и печеночных коликах). Показания: выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, послеопераци-онный период и др.), подготовка к операции, роды. Противопоказания: дыхательная недостаточность.Побочные действия: тошнота, рвота, слабость, головокружение. Возможно развитие зависимости. Фентанил – производное фенилпиперидина, полный агонист опиатных рецепторов. Высоко липофильный ® быстро проникает в ткани мозга. Накапливается в жировой ткани и медленному метаболизму. Применяется парентерально (внутривенно) для быстрого обезболивания перед и во время хирургической операции, во время инфаркта миокарда, назначая в комбинации с нейролептиком дроперидолом (нейролептаналгезия). Показания: премедикация перед хирургическими операциями, осуществление вводного наркоза, послеоперационная анестезия, нейролептанальгезия. Антагонисты наркотических анальгетиков Налоксон – производное фенантрена.Полный конкурентный антагонист m, d, и c -опиатных рецепторов, вытесняет агонисты из связи с ними.Вызывает абстиненцию у опиатных и героиновых наркоманов.Показания: интоксикация наркотическими анальгетиками (тяжелой степени) для конкурентного вытеснения их из связи с дыхательным центром.Противопоказания: гиперчувствительность Rp.: Sol. Morphini hydrochloride 1%-1ml. D.t.d. N.1 in amp. S. Вводить подкожно для купирования послеоперац. Болевого синдрома.
|
