Средства для лечения гипохромных анемий. Всасывание и распределение железа в организме. Классификация препаратов железа. Применение. Побочные эффекты.

Основными средствами для лечения гипохромных анемий являются препараты железа.

Железо входит в состав гемоглобина, миоглобина, ферментов, обратимо связывает кислород и участвует в ряде окислительно-восстановительных реакций, играет важную роль в процессах кроветворения.

Классификация:Железа закисного сульфат, Железа глюконат, Железа фумарат, Ферроградумет (железа сульфат на синтетическом носителе), Ферроплекс (железа сульфат и аскорбиновая кислота), Тардиферон (железа сульфат, аскорбиновая кислота, мукопротеоза), Актиферрин (железа сульфат, глюкоза, фруктоза), Ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат, раствор углеводов) вводят внутримышечно, Феррум лек (для внутривенных инъекций - содержит железа сахарат, для внутрисышечных инъекций - трехосновное железо в виде комплекса с мальтозой)

Железодефицитные анемии возникают при потере железа вследствие хронических кровотечений, недостаточного всасывания железа, повышенной потребности в нем во время роста и

при его недостаточном поступлении (наиболее часто).

Применение и Побочные: Лечение препаратами железа проводится в основном перорально. Вводить железо парентерально следует только в крайнем случае - при нарушении его всасывания. Железо является элементом, хорошо вступающим в реакции. Его не следует вводить вместе с другими лекарственными веществами. Ни при каких обстоятельствах растворы железа для инъекций нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными средствами. В/м введение железа при правильной дозировке может вызвать воспаление на месте инъекции, региональную лимфаденопатию, окраску кожи (длительностью до 2 лет). В/в введение железа вызывает повреждение стенки сосуда, боли в мышцах и суставах, бронхоспазм, гипотензию, тромбофлебит, анафилактический шок. Главная опасность при парентеральном введении состоит в циркуляции свободного железа (из-за резкого превышения связывающей способности трансферрина), что может привести к летальному исходу. Ряд пищевых веществ и лекарств препятствуют всасыванию железа, образуя с ним нерастворимые комплексы (препараты кальция, фосфаты, фитиновая кислота, тетрациклин). При приеме железа внутрь у 50% пациентов наблюдаются желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, кишечная колика. При использовании соединений трехвалентного железа эти расстройства выражены сильнее, чем при применении двухвалентного. Для предупреждения необратимого потемнения эмали зубов препараты железа выпускаются в капсулах или таблетках в оболочке. При хронической передозировке железа наступает гемосидероз (отложение в тканях), с последующим гемохроматозом (с гиперпигментацией кожи, отеками, асцитом и сахарным диабетом). Острые отравления при приеме препаратов железа внутрь у взрослых наблюдаются редко. У маленьких детей они часты. Прием более 2 г смертелен. При приеме меньше 1 г в течение от одного до нескольких часов развивается геморрагический гастроэнтерит, некроз с кровавой рвотой, кровавым поносом, сосудистым шоком. Смерть может наступить через 12-48 часов после приема. После отравления часто остаются острые рубцы в области желудка и значительные повреждения печени. Суточная доза у взрослых - 100-200 мг железа (II). Более высокие дозы с точки зрения гемопоэза бессмысленны и только усиливают побочные эффекты. Внутрь рекомендуются соединения 2-валентного железа (так как они лучше всасываются). Парентерально рекомендуются соединения 3-валентного железа. Единственное показание к применению препаратов железа - это лечение или профилактика железодефицитных анемий.

48. Препараты витамина В₁₂ и фолиевой кислоты. Механизмы действия. Клинические признаки гиповитаминоза. Применение. Побочные эффекты.

Витамин В 12 и фолиевая кислота необходимы для биосинтеза ДНК. Их дефицит приводит к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток. Основное проявление недостатка витамина В 12 и фолиевой кислоты - тяжелая анемия. При дефиците витамина В 12 могут наблюдаться неврологические нарушения

В-12 дефицит: Суть патологии состоит в нарушении нуклеинового обмена эритроидных клеток, в результате чего в кровь поступают незрелые формы с высоким содержанием железа (гиперхромные мегалоциты), но с резко сниженной способностью к переносу кислорода. Эти расстройства эритропоэза вызываются дефицитом витамина В 12 и фолиевой кислоты.

Препараты: Цианкобаламин, Гидроксикобаламин.

Клиника: Три ААА: АНЕМИЯ - гиперхромная, так как нарушен процесс созревания эритроцитов, гемолиз эритроцитов. АХИЛИЯ - снижение секреции желудком соляной кислоты. АТАКСИЯ - неврологические расстройства, так как нарушен синтез миелиновых оболочек (комбинированные расстройства двигательного тракта спинного мозга и психических функций).

Механизм д-я: Цианкобаламин контролирует в клетках: 1.Превращение метилмалоновой кислоты в янтарную. Нарушение этой реакции ведет к образованию и встраиванию аномальных жирных кислот в мембраны клеток с повреждением их функции и процесса формирования миелиновых оболочек нервных волокон, в первую очередь в ЦНС. 2.Гомоцистеина в метионин (сопряжено с фолиевой кислотой). Нарушение этой реакции сопровождается накоплением гомоцистеина и выведением фолиевой кислоты из его оборота в биохимических реакциях синтеза ДНК. В последнее время с нарушением обезвреживания гомоцистеина связывают первичные повреждения эндотелия сосудов, которые сопровождаются последующим отложением холестерина и Са++ с формированием склеротических бляшек.

Неврологические нарушения более тяжелые, чем гематологические. Эти проявления сопровождаются дегенерацией эпителия (в области ротовой полости и желудочно кишечного тракта). Так как дефицит витамина В 12 в основном связан с нарушением его всасывания, вводят парентеральноАнемия лечится в течение нескольких дней. Восстановление неврологических нарушений длится годами, причем некоторые из них уже необратимы.

Побочные эффекты: Повышение свертывания крови, Тахикардия, Аллергические реакции

Дефицит фолиевой:Фолиевая кислота в форме тетрагидрофолиевой кислоты выполняет важнейшую роль в процессах физиологической и репаративной регенерации, в синтезе белков, оснований нуклеиновых кислот и макроэргов, что особенно заметно на быстропролиферирующих тканях. Поэтому при дефиците фолиевой кислоты в первую очередь страдает клеточное деление и созревание клеток кроветворной системы и развивается макроцитарная анемия, лейкопения, нарушаются регенерация слизистой желудка и кишечника.

Препараты: К-та фолиевая, К-ты фолиевая с цианкобаламином, кальция фолинат.

Побочные эффекты:диспептические явления, высокие дозы могут вызвать судороги (результат повышенного образования глутаминовой кислоты), нарушение функции почек за счет возникновения гипертрофии и гиперплазии эпителия канальцев почек, новообразования.

Дефицит фолиевой кислоты является причиной мегалобластной анемии (морфологически не отличается от пернициозной, однако отсутствуют повреждения в кишечном тракте и видимые неврологические нарушения). Во время беременности может приводить к уродствам плода. Фолиевая кислота самостоятельно не обладает метаболической активностью, а восстанавливается в тетрагидрофолиевую кислоту, которая ответственна за все биохимические реакции в организме, связанные с переносом С 1 атома. Дефицит фолиевой кислоты в отличие от дефицита витамина В 12 наступает при нерациональном питании (отсутствие в диете овощей, яиц, мяса. Метаболизм и утилизация витамина В 12 и фолиевой кислоты тесно связаны друг с другом. На основании картины периферической крови нельзя заключить имеется дефицит того или другого витамина. Поступление только фолиевой кислоты не устраняет тяжелых неврологических нарушений, которые наступают в результате дефицита витамина В 12. Из-за угрожающих осложнений начинают терапию обоими витаминами. Применяют фолиевую кислоту энтерально в течение 3-4 недель. Парентеральное применение целесообразно только при синдроме недостаточного всасывания.