Производственные помещения.

В одних и тех же помещениях не допускается производство отдельных видов антибиотиков, некоторых гормонов, сильнодействующих лекарственных средств и продукции немедицинского назначения. В исключительных случаях производство таких препаратов допускается в одних помещениях при разделении циклов производства по времени, с соблюдением специальных мер предосторожности и проведением необходимой валидации. Планировочные решения помещений по возможности должны соответствовать логической последовательности производственных операций и обеспечивать выполнение требований к чистоте. Планировочные решения рабочих зон и зон хранения внутри производства должны обеспечивать последовательное и логичное размещение оборудования и материалов, сводить к минимуму риск перепутывания различных лекарственных средств или их компонентов, пере крестного загрязнения и ошибочного выполнения или пропуска любых операций по производству и контролю.

Производственные помещения должны:

быть изолированы друг от друга, от блока питания;

использоваться строго по назначению;

быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы свести к минимуму риск смешения различных лекарственных средств и их компонентов, перекрестного загрязнения;

быть отделаны материалами, не пылящими, негорючими, устойчивыми к действию дезинфицирующих средств;

иметь гладкие легко моющиеся внутренние поверхности (стены, полы, потолки, двери), с минимальным количеством выступающих частиц и ниш, устойчивы к обработке дезинфицирующими растворами;

иметь трубопроводы, осветительные приборы, вентиляционные отверстия и т.п., спроектированные и расположенные таким образом, чтобы их можно было легко мыть и обрабатывать растворами антисептиков; доступ к ним для про­ведения технического обслуживания должен осуществляться, по возможности, вне производственных помещений;

иметь локальное оборудование, удаляющее пыль в местах ее образования (вытяжные зонты над зонами взвешивания, смешения и т. п.);

содержать минимально необходимое для работы количество оборудования и мебели;

содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь ежедневной, а также генеральной уборкам и периодическому ремонту согласно соответствующим инструкциям;

контролироваться во время работы на соответствие предъявляемым санитарно-гигиеническим нормам, установленным соответствующими стандартами предприятия;

подвергаться УФ-облучению для обеззараживания воздуха;

иметь освещение, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию не оказывающие прямого или косвенного отрицательного воздействия на качество готовых продуктов во время их производства, а также на функционирование оборудования и здоровье персонала;

не допускается разведение цветов, скопление мусора: появления насекомых, паразитов и грызунов;

перед входом в каждое помещение должен быть указан помер, класс чистоты и название производственного участка;

статус производственного помещения должен обозначаться цветными бирками:

красный цвет — технологический процесс не проводится, идет санитарная обработка, ремонт и т. п.;

желтый цвет — технологический процесс не проводится, помещение подготовлено;

•зеленый цвет — проводится технологический процесс. Дополнительно к цветным биркам прилагается этикетка

Дополнительно к цветным биркам прилагается этикетка белого цвета, где указывается номер цеха, производственный участок, номер и наименование помещения, статус, дата, должности и фамилия ответственного лица.

К помещениям для производства стерильных лекарственных средств предъявляются следующие дополнительные требования:

следует избегать использование деревянных поверхностей; использование неокрашенных деревянных поверхностей недопустимо;

стыки между стенами, полами и потолками должны иметь закругленную форму;

подвесные потолки должны быть тщательно загерметизированы для предотвращения выделения грязи из пространства над ними;

в помещениях классов чистоты В и С должны отсутствовать открытые коммуникации и воздуховоды (как правило, они нежелательны и в помещениях класса D);

давление в них должно быть выше, чем в близлежащих помещениях;

использование раковин и сливных труб в помещениях классов чистоты В и С следует исключить, в помещениях класса чистоты D — желательно исключить. Если это невозможно, сливные трубы должны быть легко доступны для мытья и обработки и снабжены устройствами для предотвращения обратного потока жидкости;

фильтры тонкой очистки воздуха должны быть тщательно загерметизированы и расположены в месте подачи воздуха в чистое помещение или как можно ближе к нему;

нежелательно использование скользящих дверей; двери должны быть самозакрывающимися с уплотненным притвором;

допускается использование транспортеров для передачи из помещений с более высоким классом чистоты, в обратном направлении использование недопустимо;

между помещениями различных классов чистоты должны иметься переговорные устройства;

вход персонала в чистые помещения должен осуществляться через комнаты подготовки персонала; количество персонала должно быть минимально достаточным для выполнения технологических операций.

 

Складские помещения.

Зоны складирования должны быть достаточной вместимости для обеспечения надлежащего хранения различных категорий материалов и продукции (исходного сырья и упаковочных материалов; промежуточной, не расфасованной и готовой продукции; продукции, находящейся в карантине, разрешенной для выпуска, отклоненной, возвращенной или отозванной продукции). При проектировании и организации зон складирования следует предусматривать надлежащие условия хранения. Зоны складирования должны быть чистыми, сухими и иметь требуемый температурный режим. При необходимости следует обеспечивать специальные условия хранения (температуру, влажность и т. п.) и их контроль.

В зонах приемки и выдачи материалов и продукции дол­на быть обеспечена их защита от неблагоприятных погодных условии. Проект зоны приемки должен предусматривать очистку упаковок с поступающими материалами перед их складированием.

Если режим карантина обеспечивается хранением продукции в раздельных зонах, то эти зоны должны иметь четкое обозначение. Доступ в них должен быть разрешен только лицам, имеющим на это право. Любая другая система, заменяющая физическое разделение, должна обеспечивать эквивалентную безопасность.

Отбор проб исходных материалов, как правило, следует выполнять в отдельной зоне. При отборе проб в складской зоне необходимо применять меры против прямого или перекрестного загрязнения.

Отклоненные, отозванные или возвращенные материалы и продукцию следует хранить в изолированных зонах.

Следует обеспечить надежное и безопасное хранение печатных материалов ввиду их ключевой роли в подтверждении идентичности лекарственных средств.

Помещения контроля качества.

Как правило, лаборатории контроля качества должны быть отделены от производственных помещений. Проект контрольных лабораторий должен соответствовать требованиям к выполняемым в них операциям. Площадь лабораторий должна быть достаточной для исключения перепутывания и пере­крестного загрязнения, а также для хранения образцов и протоколов. Для размещения чувствительных приборов, нуждающихся в защите от электромагнитных полей, вибрации, повышенной влажности или других внешних факторов, могут быть предусмотрены отдельные помещения.

Вспомогательные помещения.

Комнаты отдыха и приема пищи должны быть отделены от производственных помещений.

Помещения для переодевания и хранения одежды, туалеты и душевые должны иметь удобный доступ; их планировка и размеры должны соответствовать численности персонала. Не допускается выход из туалетов! непосредственно в производственные или складские зоны.

Ремонтные участки должны быть, по возможности, отделены от производственных помещений. При необходимости хранения запасных частей и инструментов; в зоне производства должны быть предусмотрены специальные помещения или шкафы.

Санитарные мероприятия.

Для достижения необходимого класса чистоты помещения необходим комплекс мероприятий по поддержанию чистоты, состоящий из влажной уборки, дезинфекции и возможного ультрафиолетового облучения. В каждом цехе должна быть программа санитарно-гигиенических мероприятий, составленная согласно соответствующего стандарта предприятия.

При подготовке чистых помещений необходимо еженедельное чередование дезинфицирующих средств для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов. В качестве дезинфицирующих растворов применяют 1-6% растворы перекиси водорода с.моющим средством, 1-2% растворы хлорамина, 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата, 76% раствор этилового спирта, 5% раствор «Ника-Деза», 0,5% раствор медного купороса.

Основным антисептиком, используемым на производстве является перекись водорода. Ее растворы обладают бактерицидным, фунгицидными и спороцидными свойствами, используют 1-6% растворы. Раствором перекиси водорода с моющими средствами обрабатывают предметы, металлические некорродирующие поверхности, объединяя мойку и дезинфекцию. Антимикробная активность растворов перекиси водорода с 0,5% моющего средства зависит от концентрации и температуры раствора. При появлении споровой микрофлоры рекомендуется использование 6% раствора температуры 20 °С или 3% раствора температуры 40-50 °С. При росте плесневых грибов — 4% раствор 20 °С или 3% раствор 40-50 °С. При выявлении вегетативных форм микроорганизмов — 3% раствор 20 °С или 1% раствор 40-50 "С. Растворы готовят и хранят не более 24 часов в соответствии с утвержденными методиками.

Влажную уборку помещений с дезинфекцией подразделяют на ежедневную и генеральную.

Ежедневная обработка. Перед обработкой удаляют из производственного помещения готовую продукцию, полупродукты, отходы производства и использованные материалы. В первую очередь обрабатываются помещения/зоны с более высоким классом чистоты. Начинают с точек наиболее приближенных к месту подачи очищенного воздуха и наиболее удаленных от входной двери. Протирают панели, стены, двери поролоновой губкой или капроновой салфеткой обильно смоченной дезраствором из расчета 100-150 мл на 1 м² обрабатываемой поверхности. Особенно тщательно протирают дверные ручки и нижние части дверей, оборудования и пространство под ним. Затем этим же раствором моют полы. После обработки помещения освобождают от персонала и включают бактерицидные облучатели на 30 минут.

Генеральная обработка. Генеральная подготовка производственных помещений проводится один раз в 5 —6 дней согласно графика. Она проводится также по окончании определенного производственного цикла и после остановки производства для проведения ремонтных работ.

Перед генеральной обработкой выключают все оборудование, вытяжную вентиляцию, затем приточную. Потолок, стены, окна, перегородки, столы, стулья и прочие поверхности моют 6% раствором перекиси водорода с 0,5% моющего средства из расчета 150-200 мл/м². Затем орошают из гидропульта или разбрызгивателя 6% раствором перекиси из расчета 200-300 мл/м³. Помещение закрывают на 30-40 минут, после чего остатки влаги удаляют стерильными салфетками.

После удаления персонала включают бактерицидные лампы на 10-12 часов. Перед началом работы за 30 минут включают приточную, а затем вытяжную вентиляцию.

 

Контроль подготовки чистых помещений к работе.

 

В соответствии с требованиями п. 3.1. Национального стандарта Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», риск загрязнений материалов и продукции, создаваемый окружающей средой производственных помещений, должен быть минимальным при условии соблюдения всех мер защиты. Контроль окружающей среды необходим для получения объективной информации о ее состоянии, которое играет существенную роль в обеспечении качества производимой продукции: плохо контролируемая и недостаточно эффективно очищаемая среда является, среди других факторов, источником попадания в продукты механических частиц и микроорганизмов.

Микробиологический контроль заключается в проверке микробной загрязненности воздуха и поверхностей помещения.

Воздух контролируют аспирационным методом, который основан на оседании частиц на агаровый слой при прохождении воздуха через щель аспирационного устройства, или седиментационным методом — открываются чашки Петри с агаром на 15-60 минут. Аспирационный метод более достоверен, осуществляется аппаратом ПУ-1Б.

 

Нормы по микробной обсеменённости воздуха согласно СТП-ОГТ-027

 

Класс чистоты	Помещения	Максимально допустимое кол-во микроорганизмов в 1 м3 воздуха в оснащенном состоянии (до работы)	Максимально допустимое кол-во микроорганизмов в 1 м3 воздуха в функционирую­щем состоянии
А		Рост	Менее 1
В	производство стерильных лекарственных	отсутствует
С	средств, контроля качества
D
D	производство нестерильных лекарственных средств	Не контролируется
К	производство нестерильных лекарственных средств, контроля качества	Не регламентируется

 

Примечание:

Не допускается присутствие спорообразующих микроорганизмов.

 

Микробиологический контроль чистоты поверхностей помещения проводится методом смывов в точках помещения, которые контактируют с продуктом производства или контроля, и в критических точках — то есть точках возможного скопления загрязнения или труднодоступных для уборки местах.

 

Нормы микробной обсемененности поверхностей помещений

 

Класс чистоты	Помещения	Результаты анализа
		после обработки	Во время работы
А В С D	производство стерильных лекарственных средств, контроля ка­чества	стерильные стерильные стерильные стерильные	Не более 2 колоний не спорообразующих микроорганизмов
		стерильные	Не более 5 колоний неспорообразующих микро­организмов
D	производство нестерильных лекарственных средств	Не более 5 колоний не спорообразующих микро­организмов	Не более 10 колоний не спорообразующих микро­организмов

Для выполнения указанных требований необходимо использовать систему непрерывного мониторинга частиц в окружающей среде. Результаты микробиологического контроля регистрируются в лабораторных журналах и /или в протоколах микробиологического мониторинга. В зависимости от результатов проводимого контроля следует установить пределы предупреждения и действия для показателей загрязнения частицами и микроорганизмами, а также предусмотреть выполнение корректирующих действий в случае превышения этих пределов.