Синтез.
1. Получение 7-АЦК. А) Источник — природный цефалоспорин C. Цефалоспорин C выделен в 1945 г. из продуктов жизнедеятельности плесневого гриба Cephalosрorium salmosynnematum. Учитывая сравнительно невысокую активность цефалоспорин C применения не нашел, но он представляет интерес как источник получения 7-АЦК на основе внутримолекулярного аминолиза:
Б) Получить 7-АДЦК можно химической трансформацией пенициллинов:
2. Получение цефалотина:
Цефалотин является исходным продуктом синтеза как производных 7-АЦК, так и 7-АЦДК, в частности, цефаклора, цефалоридина и др.
В зависимости от особенностей антибактериального действия и степени активности полусинтетические цефалоспорины делят на 4 «поколения»: 1. включает цефалексин, цефазолин, цефалотин, цефапирин и др., эффективные в отношении грамположительных бактерий; 2. включает цефаклор, цефметазол, цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефамицид, активно действующие на грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, протей); 3. относят цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, обладающие широким спектром действия, в т.ч. против грамотрицательных бактерий и микроорганизмов, продуцирующих b-лактамазы (пенициллиназы, цефалоспориназы). 4. Созданные в последние годы цефалоспорины (цефпиром, цефепим) обладают высокой эффективностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и устойчивы к действию b-лактамаз.
|
