Нестабильные гемоглобины

300. Установить последовательность стадий процесса выработки рисковых решений: ГАВДБ

А) диагностика ситуации

Б) организация и реализация

В) разработка вариантов рисковых решений

Г) информационный анализ

Д) принятие решений

 

 

Гемоглобинопатия C

Клинически наиболее важное заболевание - гемоглобинопатия SC - возникает у смешанных гетерозигот, у которых синтезируются гемоглобин S и гемоглобин C. Гетерозиготная форма гемоглобинопатии С протекает бессимптомно, а у гомозигот наблюдается легкая гемолитическая анемия с образованием уплощенных мишеневидных эритроцитов, иногда складчатых эритроцитов. Внутри эритроцитов можно обнаружить характерные кристаллы.

Диагностика основана на электрофорезе гемоглобина.

Гемоглобинопатию SC можно заподозрить, если клиническая картина серповидноклеточной анемии сочетается со спленомегалией и наличием мишеневидных эритроцитов.

 

Гемоглобинопатия E

Гемоглобин E образуется в результате точечной мутации - замены гуанина на аденин в 79-м кодоне, ведущей к замене глутаминовой кислоты на лизин в 26-й позиции бета-цепи глобина (табл. 107.2). Необычность этой мутации в том, что она вызывает аномальный сплайсинг некоторых молекул транскрипта, что препятствует трансляции полученной мРНК.

Из-за выраженного дефицита бета-цепей глобина это состояние напоминает бета-талассемию.

При гетерозиготной форме гемоглобинопатии Е наблюдаются легкая микроцитарная гипохромная анемия и наличие мишеневидных эритроцитов. Гомозиготная форма также протекает сравнительно легко, с резко выраженным микроцитозом, обычно без спленомегалии.

У смешанных гетерозигот (HbE-бета-талассемия) болезнь протекает тяжелее; наблюдаетсяспленомегалия.

 

Гемоглобинопатия S

 

Гемоглобинопатиями S называют все состояния, при которых синтезируется гемоглобин S. Некоторые из них проявляются клинически, например гемоглобинопатия SC или HbS-бета-талассемии. Термин серповидноклеточная анемия используют обычно лишь для обозначения болезни, развивающейся у гомозигот по аллелю, кодирующему гемоглобин S.

Состояние	Клинические проявления	Концентрация НЬ, г/л	СЭО, мкм3	Результаты электрофореза
Серповидноклеточная аномалия	Отсутствуют; редко — безболезненная гематурия	Нормальная	Нормальный	HbS/HbA: 40/60
Серповидноклеточная анемия	Болевые кризы с инфарктами селезенки, почек, легких, инсультами; асептические некрозы костей; желчные камни; приапизм; трофические язвы голеней	70-100	80-100	HbS/HbA: 100/0. HbF: 2-25%
HbS-b-талассемия	Болевые кризы; асептические некрозы костей	70-100	60-80	HbS/HbA: 100/0. HbF: 1-10%
НЬ8-b+-талассемия	Редкие болевые кризы и асептические некрозы	100-140	70-80	HbS/HbA: 60/40
Гемоглобинопатия SC	Редкие болевые кризы и асептические некрозы; безболевая гематурия	100-140	80-100	HbS/HbA: 50/0. HbC: 50%

 

Нестабильные гемоглобины

Некоторые мутации приводят к появлению нестабильных гемоглобинов, которые выпадают в осадок внутри эритроцитов и вызывают гемолитическую анемию. Большинство таких мутаций нарушают структуру участков связывания гема или контактов между цепями глобина в тетрамере. Эти гемоглобинопатии наследуются аутосомно-доминантно, то есть для появления гемолиза достаточно одного мутантного гена.

К нестабильным гемоглобинам относятся, например, гемоглобин Geneva и гемоглобин Koln.

Выраженность гемолиза различна. Его провоцируют те же препараты, что и при дефиците Г-6-ФД, чаще всего - сульфаниламиды. После спленэктомии в эритроцитах обычно становятся виднытельца Гейнца - частицы денатурированного белка, прилежащие к мембране клетки.

Хотя нестабильные гемоглобины иногда можно обнаружить при электрофорезе, обычно их выявляют методом осаждения в изопропаноле.

Было описано сходное с талассемией, но доминантно наследуемое заболевание, названноесиндромом сверхнестабильного гемоглобина. Этот гемоглобин настолько нестабилен, что обнаружить его в эритроцитах не удается. Диагноз подтверждается только при выявлении мутации в гене глобина. Несмотря на то что мутантна лишь одна из копий гена бета-цепи глобина, сверхнестабильный гемоглобин так повреждает эритроциты, что развивается тяжелаягемолитическая анемия.