Нестабильные гемоглобины
300. Установить последовательность стадий процесса выработки рисковых решений: ГАВДБ А) диагностика ситуации Б) организация и реализация В) разработка вариантов рисковых решений Г) информационный анализ Д) принятие решений
Гемоглобинопатия C Клинически наиболее важное заболевание - гемоглобинопатия SC - возникает у смешанных гетерозигот, у которых синтезируются гемоглобин S и гемоглобин C. Гетерозиготная форма гемоглобинопатии С протекает бессимптомно, а у гомозигот наблюдается легкая гемолитическая анемия с образованием уплощенных мишеневидных эритроцитов, иногда складчатых эритроцитов. Внутри эритроцитов можно обнаружить характерные кристаллы. Диагностика основана на электрофорезе гемоглобина. Гемоглобинопатию SC можно заподозрить, если клиническая картина серповидноклеточной анемии сочетается со спленомегалией и наличием мишеневидных эритроцитов.
Гемоглобинопатия E Гемоглобин E образуется в результате точечной мутации - замены гуанина на аденин в 79-м кодоне, ведущей к замене глутаминовой кислоты на лизин в 26-й позиции бета-цепи глобина (табл. 107.2). Необычность этой мутации в том, что она вызывает аномальный сплайсинг некоторых молекул транскрипта, что препятствует трансляции полученной мРНК. Из-за выраженного дефицита бета-цепей глобина это состояние напоминает бета-талассемию. При гетерозиготной форме гемоглобинопатии Е наблюдаются легкая микроцитарная гипохромная анемия и наличие мишеневидных эритроцитов. Гомозиготная форма также протекает сравнительно легко, с резко выраженным микроцитозом, обычно без спленомегалии. У смешанных гетерозигот (HbE-бета-талассемия) болезнь протекает тяжелее; наблюдаетсяспленомегалия.
Гемоглобинопатия S
Гемоглобинопатиями S называют все состояния, при которых синтезируется гемоглобин S. Некоторые из них проявляются клинически, например гемоглобинопатия SC или HbS-бета-талассемии. Термин серповидноклеточная анемия используют обычно лишь для обозначения болезни, развивающейся у гомозигот по аллелю, кодирующему гемоглобин S.
Нестабильные гемоглобины Некоторые мутации приводят к появлению нестабильных гемоглобинов, которые выпадают в осадок внутри эритроцитов и вызывают гемолитическую анемию. Большинство таких мутаций нарушают структуру участков связывания гема или контактов между цепями глобина в тетрамере. Эти гемоглобинопатии наследуются аутосомно-доминантно, то есть для появления гемолиза достаточно одного мутантного гена. К нестабильным гемоглобинам относятся, например, гемоглобин Geneva и гемоглобин Koln. Выраженность гемолиза различна. Его провоцируют те же препараты, что и при дефиците Г-6-ФД, чаще всего - сульфаниламиды. После спленэктомии в эритроцитах обычно становятся виднытельца Гейнца - частицы денатурированного белка, прилежащие к мембране клетки. Хотя нестабильные гемоглобины иногда можно обнаружить при электрофорезе, обычно их выявляют методом осаждения в изопропаноле. Было описано сходное с талассемией, но доминантно наследуемое заболевание, названноесиндромом сверхнестабильного гемоглобина. Этот гемоглобин настолько нестабилен, что обнаружить его в эритроцитах не удается. Диагноз подтверждается только при выявлении мутации в гене глобина. Несмотря на то что мутантна лишь одна из копий гена бета-цепи глобина, сверхнестабильный гемоглобин так повреждает эритроциты, что развивается тяжелаягемолитическая анемия.
|
