Гемоглобин с измененным сродством к кислороду
Предполагается, что в поддержании стабильной концентрации гемоглобина участвует пока неизвестный рецептор кислорода. Если дефектный гемоглобин связывает кислород слишком прочно (высокое сродство к кислороду), то стимулируется продукция эритропоэтина и объем циркулирующих эритроцитов возрастает. Возникающий у таких больных эритроцитоз может потребовать кровопусканий. Так как зачастую эти гемоглобины нестабильны, у больных обнаруживают компенсированный гемолиз (концентрация гемоглобина нормальная). Примерами служат гемоглобин Zurich и гемоглобин Yakima. Напротив, гемоглобины с пониженным сродством к кислороду (например, гемоглобин Kansas) вызывают легкую, обычно бессимптомную анемию. Подобные гемоглобинопатии выявляют по виду кривой диссоциации гемоглобина, лишенного 2,3-ДФГ. Удаление этого вещества позволяет дифференцировать гемоглобинопатии от таких дефектов метаболизма эритроцитов, как недостаточность фосфофруктокиназы (вызываетэритроцитоз путем снижения концентрации 2,3-ДФГ) или недостаточность пируваткиназы(концентрация 2,3-ДФГ повышена). Эти болезни, как и болезни, обусловленные нестабильными гемоглобинами, наследуются аутосомно-доминантно.
Качественные гемоглобинопатии: общие сведения Выделяют качественные гемоглобинопатии (изменения аминокислотной последовательности цепей глобина) и количественные гемоглобинопатии, или талассемии (снижение образования цепей глобина без изменения их структуры). В действительности различия между качественными гемоглобинопатиями и талассемиями не абсолютны. Дефекты молекул глобина (вследствие изменения аминокислотной последовательности его цепей) весьма разнообразны (табл. 107.2). Чаще всего встречаются замены аминокислот в результате точечных мутаций. Известно несколько сотен таких мутаций. Около половины из них протекают бессимптомно, остальные вызывают нестабильность молекулы гемоглобина или изменение ее сродства к кислороду. Клинические проявления зависят от типа пораженной цепи, а также от влияния мутации на структуру и функцию белка. Так как диплоидный геном содержит две пары генов альфа-цепей глобина, то последствия мутации одного из них сравнительно легки. Мутации гена бета-цепи глобина приводят к более тяжелым последствиям, поскольку у гомозигот все синтезируемые бета-цепи дефектны. Мутации, которые затрагивают дзэта- и гамма-цепи, синтезирующиеся в период внутриутробного развития, у взрослых клинического значения не имеют. Мутации, снижающие стабильность гемоглобина, приводят к гемолитическим анемиям с тельцами Гейнца. Мутация, приводящая к серповидноклеточной анемии, изменяет растворимостьдезоксигемоглобина и вызывает изменение формы эритроцитов после освобождения кислорода. Мутации, повышающие сродство гемоглобина к кислороду, вызывают наследственныйэритроцитоз, а снижающие - приводят к анемии. Мутантные гемоглобины, которые не восстанавливаются ферментами эритроцита (гемоглобины М), вызывают метгемоглобинемию. Этиология. Талассемию вызывают точечные мутации или делеции в генах гемоглобина, ведущие к нарушению синтеза РНК, что приводит к уменьшению или полному прекращению синтеза одного из видов полипептидных цепей. Синтез цепей другого вида продолжается. Это приводит к образованию нестабильных полипептидных агрегатов из избыточных цепей, нарушающих нормальное функционирование эритроцитов и их разрушению. Повышенный гемолиз эритроцитов вызывает анемию. - Клиническая картина. При талассемии характерны гипохромная анемия, анизоцитоз эритроцитов, наличие мишеневидных форм эритроцитов (пятно гемоглобина в центре клетки, напоминающее мишень). При этом содержание сывороточного железа нормальное или повышенное. Компенсаторная гиперплазия костного мозга, ведёт к нарушениям в строении лицевого черепа. Череп может стать квадратным, башенным; нос приобретает седловидную форму; нарушается прикус и расположение зубов. Отмечается желтушность кожи и слизистых оболочек. Селезёнка и печень увеличены. Больные подвержены инфекционным заболеваниям. Рано начавшаяся анемия обуславливает физическое и умственное недоразвитие ребёнка.
|
