Вирусы Коксаки

История открытия. Первый вирус Коксаки был изолирован в 1948 г. в штате Нью-Йорк Долдорфом и коллегами, которые изучали вспышку паралитического полиомиелита в деревне Коксаки (США).

Особенности вируса. Вирионы вирусов Коксаки имеют диаметр 22-30 нм и полное морфологическое сходство с полиовирусами.

Геном представлен однониточной нефрагментированной «+»-РНК, состоящей из 7,5_*10³ нуклеотидов,и расположен между 2 нетранслирующимися поли(А)-участками – 5’- и 3'-концами. Малый белок, VPg, связан с 5'-концом.

Антигенная структура. Вирусы Коксаки имеют отличную от полиовирусов антигенную структуру и никогда перекрестно не реагируют с антителами к возбудителям полиомиелита. Подразделение вирусов Коксаки по антигенной структуре основано на селективном действии на мышей-сосунков, в связи с чем вирусы Коксаки подразделены на группу А и группу В.

Вирусы Коксаки группы А вызывают у новорожденных мышей вялый паралич, обусловленный поражением скелетной мускулатуры (диффузный миозит с воспалением и очаговым некрозом поперечно-полосатых мышц). В отличие от них, вирусы Коксаки В вызывают у новорожденных мышей поражение центральной нервной системы, а изменения в мышцах выражены слабо. Кроме того, вирусы группы В способны поражать миокард, селезенку и другие органы. Характерным для инфекции является некроз бурого межлопаточного жира.

Группа А имеет 23 серотипа 1-24 (23-й утерян), группа В - 6 серотипов 1-6. Разделение на серовары основано на свойствах типоспецифического антигена. Серовары не содержат группоспецифического антигена, но обладают некоторой перекрестной реактивностью. Было замечено, что действие на мышей-сосунков не является четкой характеристикой. Например, штаммы вирусов Коксаки А 23 сейчас считаются вариантами вируса ЕСНО 9, а некоторые штаммы вирусов Коксаки 24 с недавнего времени классифицируются как вирусы ЕСНО 34. Современные исследования в области молекулярной биологии внесли новые дополнения в современную классификацию: в связи с анализом структуры РНК в настоящее время существуют 4 кластера энтеровирусов человека, среди которых вирусы Коксаки составляют более 3 кластеров.

Вирусы групп А и В имеют общий комплементсвязывающий антиген и различаются по типоспецифическим антигенам в реакции нейтрализации. Некоторые штаммы вирусов Коксаки обладают гемагглютинирующими свойствами в отношении эритроцитов человека группы крови О (I), вследствие чего они могут быть идентифицированы в РТГА.

Резистентность. Действие температуры 50˚С убивает вирусы Коксаки в течение нескольких минут, однако присутствие ионов магния и кальция может препятствовать тепловой инактивации. Вирусы Коксаки резистентны ко многим широко используемым дезинфектантам (алкоголю, хлоргексидину, продуктам четвертичного аммония). Они стабильны в рамках рН=3,0-10,0. Для дезинфекции следует использовать дезинфектанты, содержащие альдегиды (формальдегид, глютаральдегид), для рук – хлориды и йодиды. Вирусы высоко резистентны в фекалиях, фекалии могут при комнатной температуре неделями сохранять свою инфективность.

Культивирование. Целый ряд сероваров Коксаки А и Коксаки В способны размножаться в культурах клеток человека (гетероплоидные клетки, такие как КВ, HeLa, Hep-2). Кроме того, вирусы Коксаки групп А и В культивируют в культурах клеток обезьян (Vero, BGM). При размножении вирусов Коксаки в культурах клеток ЦПД аналогично таковому для полиовирусов. Для выделения вирусов Коксаки А и В используют новорожденных мышей 1-4 дневного возраста. С увеличением возраста чувствительность мышей к вирусам уменьшается.

Эпидемиология. Вирусы Коксаки распространены повсеместно. Отмечается сезонность заболеваемости с подъемом в летне-осенние месяцы. Источником инфекции при Коксаки-инфекции являются больные люди и вирусоносители. Вирусы Коксаки могут циркулировать и у различных животных, например у свиней (вирус Коксаки В5). Основной механизм передачи – фекально-оральный, реже – аэрогенный (через отделяемое носоглотки). Дети младшего возраста являются резервуаром вируса.

Патогенез. После попадания вируса оральным путем, установлено, что он следует тем же путем, что и полиовирус: размножается в клетках глотки (редко – в кишечнике), а также в лимфатических узлах. Затем, через кровеносную и лимфатическую системы вирус достигает органов-мишеней. В нижних отделах кишечника вирус проникает в пейеровы бляшки через М-клетки. Его размножение в абсорбирующих клетках хорошо изучено в животных тканях in vitro, но плохо – у человека.

Иммунитет. После перенесения заболевания остается напряженный типоспецифический иммунитет. В сыворотке крови сохраняются вируснейтрализующие антитела в течение многих лет. Комплементсвязывающие антитела исчезают спустя несколько месяцев.

Клиника. Большинство инфекций клинически никак не проявляется. Неизвестно, почему люди по-разному восприимчивы к данному вирусу. Несколько факторов увеличивают чувствительность: исходный иммунный статус, иммунодефицит, вызванный некоторыми штаммами вирусов, состояние системы HLA и (или) гормональные взаимодействия с размножающимся вирусом. Последний фактор может объяснить тот факт, что на 1 заболевшую Коксаки-инфекцией женщину приходится 1,5-2 мужчины в случае, когда есть налицо клинические проявления заболевания.

Вирусы Коксаки А у людей были выделены при «герпетической» ангине, перикардите, асептическом серозном менингите и других заболеваниях. Вирусы Коксаки В характеризуются более высокой нейротропностью. Они выделяются при асептическом серозном менингите, миокардите и энцефаломиокардите у детей до 3-летнего возраста. Вирусы обеих групп могут вызывать у детей и взрослых полиомиелитоподобные заболевания, острые респираторные и кишечные инфекции у детей, а также эпидемическую плевродинию. В целом, для вирусов Коксаки характерен полиорганный тропизм (табл. 2).

Лабораторная диагностика. Применяются вирусоскопический, вирусологический и серологический методы исследования. Материалом для исследования являются смывы и мазки из носоглотки, содержимое кишечника.

Таблица 2