Количественное определение. 1) Нитритометрия: осн. на св-ве первич

1) Нитритометрия: осн. на св-ве первич. аром. аминогр., диазотироваться NaNO₂ в кисл. среде. Тит-т в присут. KBr (кат.) при пониж. Т и медл. прибавлении титранта. Индикация конечной точки титрования проводится несколькими способами:

- * с помощью внут индикаторов (тропеолин 00 + м/с)

- с использованием внеш. индикаторов (йодкрахмальная бумага)

- потенциометрически.

Э = М.м. инд - тропеолин 00 + м/с

 

 

2) Броматометрия, йодометрия, йодхлорметрия (ароматическая первичная аминогруппа). Методы основаны на способности препаратов галоидироваться в о-положении бензольного кольца.

Прямое титрование: KВrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

 

 

3) КОТ в невод. средах. Новокаин, им. – N = и проявляют слабоосновные св-ва. Среда лед. укс. к-та, тит-т р-ром хлорной к-ты, добавляют ацетат ртути, инд. – крист. фиолетовый. Э=М.

4) Экстракционная фотометрия, СПФ (цветные реакции).

5) Алкалиметрия в смеш. р-рителях – исп. спитро-хлф смесь (1:2), инд-ф/ф 0,1н NaOH

6)аргентометрия - м/д Фаянса, инд - дифенилкарбазид, тит-т до фиолетов окраш-я Э=2М/1М•2=М.м

7) меркуриметрия по связанной НСl.

Хранение по сп Б, в ХУТ из темного стекла, предохраняя от дей-я света. При неправильном хранении происходит постепенный г-з препарата.

 

III. Проблемы чистоты и апирогенности. Стабилизация инъек. р-ров: физ., хим., м/биол.

По способу стабилизации хим.:

- Соли образуемые сил. основаниями и слаб. к-тами (кофеина-бензоат натрия стабилизируется 0,1н р-ром NaOH – 4 мл на 1 л р-ра; р-р к-ты никотиновой 1% - 7г NaHCO3 на 1л р-ра) прибавлением щелочи подавляется реакция г-за, к кот. склонны эти соли в вод. р-рах.

- Соли образ-ные солями сил. к-т и слаб. осн., в вод. р-рах дают слабокислую реак., кот. обусловлена г-зом солей алкол. (атропина сульфат, дикаин стаб-ся 0,1 HCl – 10 мл на 1 л р-ра). По мере вымывания растворенных солей из стекла и их г-за уменьшается конц-я Н в р-ре → накапливается ОН → ↑ рН (активируется при стерилизации и хранении) → накаплив труднор-римые основания алкол → в осадок.

- Р-ры требующие комплексной защиты. Р-р глюкозы добавлением NaCl + HCl. Необходимо соблюдать рН среды.

-Р-ры легко окисляющих в-в требующие доб-е антиоксидантов д/предупреждения окисл. Р-р новокаинамида 10% добавл. Na метабисульфит (0,5%), р-р аминазина 2,5% стабилизируют антиоксидантами: к-та аскорб. 2г, натрия сульфат б/в 1г, Na метабисульфит 1г и NaCl 6г на 1л.

- р-ры ЛП сердеч. гликозидов склонные к г-зу и аутоокислению. Д/них изменяют режим стерилизации и добавл консерванты.

- Р-ры в-в требующих комбин. Защиту.

Физ. стабильность: раздельное ампулирование в-ва и р-ля, подбор ампул из хим стойкого материала, замена стекла на полимер.

Требования, к инъек. р-рам - стерильность, апирогенность и отсут-е мех. включений.

Получение р-ров проводят в помещениях второго кл. чистоты с соблюдением всех правил асептики при периодическом вкл бактерицидных ламп. Р-рение осущ-ся в герметически закрываемых реакторах с паровой рубашкой и мешалкой. Сх. технологии: р-рение, изотонирование, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование.

Стерилизация: Термические - паровой и воздушный; Хим. - газовый и различными р-рами; Фильтрованием; Радиационный.

Паровой - паром при 120oС рекомендуются д/р-ров ЛВ. Время стерилизации - от физ-хим. св-в препарата, объема р-ра (вод. р-ры). До 100 мл – 8 мин, От 100 до 500 мл - 12 мин = 120oС, От 500 до 1000 – 15 мин. Жиры и масла - 2 часа при 120oС. Воздушный – сух. горячим воздухом при 180o или 200oС. Реком-ся д/стерилизации порошков (NаСl, ZnО, тальк, бел. глина). До 25 мл – 180С – 30 мин; от 25 до 100 мл – 180С – 40 мин; от 100 до 200 мин – 180С – 60 мин; Р-ры - нельзя. Газовый - окисью этилена или смесью ОБ (окись этилена + бромистый метил 1:2,5). Эти вещества являются токсичными. После стерилизации необходимо провентилировать помещение. Применяется д/термолабильных в-в в сластиковой упаковке.

Р-рами перекиси водорода и надк-т (надуксусная) 6% Н2О2 t = 18oС? = 6ч; t = 50oС? =3ч. Проводят в закрытых емкостях из стекла, п/м или эмали.

Фильтрованием - мембранных и глубинных фильтров д/термолаб. в-в. Максимальный размер пор: Мембранные фильтры < 0,3мкм. Пред стерилизующим - один или 2 предфильтра с разм. пор > 0,3 мкм. Керамические и фарфоровые разм. пор - 3 - 4 мкм. Радиационный – д/изделий из п/м, одноразовых шприцев, нек. ЛС. Проводят на гамма - установках, ускорителях электронов и др. источниках ионизированного излучения.

Мед. стекло – твердый р-р, получ в рез-те охлаждения расплав-ой смеси силикатов, оксидов Ме и солей. Требования: прозрачность – д/визуального и оптич. контроля, бесцветность, легкоплавкость, термическая уст-ть, хим-я уст-ть, мех-я проч-ть в сочетании с необходимой хрупкостью.

Показатели кач-ва: Щелочестойкость.Водостойкость, Термич. уст-ть, Хим. стойкость – на pH-метре после стерилизации с водой pH=6,0, при необходимости доводят р-ром HCl или NaOH, Светозащитные свойства.

IV. Марена красильная – Rubia tinctorum (Rubiaceae) – Сырьем является корни и корневища, кот. сод антраценпроизводные (в основном руберитриновую к-ту, производное ализарина) пиктиновые в/ва и орг к-ты. Чаи исп как спазмолитические и мочегонные ср-ва, способст. разрыхлению мочевых камней, исп. при мочекаменной и почечнокаменной болезнях.

В виде гликозида антрагликозиды.

Крист. в-во желтого, оранжевого или красного цв. Агликоны хор. р-римы в эф, хлф, бензоле, н.р. в воде. Гликозиды хор. р-мы в воде, водно-сп. р-рах, н.р. в орг. р-рителях. И агликоны и гликозиды х.р. в вод. р-рах щелочей, за счет образования фенолятов. Оптически активны, флуоресцируют в УФ-свете, гидролизуются к-тами и ферментами. Способны возгоняться при Т до 210⁰С. Различия св-в оксигрупп в α-и β-положениях объясняется тем, что α-гидроксильные гр. образуют внутримолекулярную водородную связь с соседней карбонильной гр. и поэтому обладают меньшей реакционной способностью:

- Определение суммы производных антрацена. Сущность метода:

1. Гидролиз антраценпроизводных при нагревании навески сырья с кислотой.

2. Экстрагирование агликонов орг. р-рителем при нагревании.

3. Экстрагирование антраценпроизводных из орг. р-рителя щелочно-аммиачным р-ром (в виде фенолятов).

4. Окисление восстановленных форм (нагревание щелочного-аммиачного извлечения или добавление окислителей, например перикиси водорода) 5. Измерение оптической плотности окрашенного р-ра фенолятов антраценпроизводных. 6. Расчет содержания суммы антраценпроизводных в ЛРС.

ФЭК метод является фармакопейным и включен с небольшими вариациями в большинство ФС на ЛРС, содержащее антраценпроизводные.

IV. Ген «house keeping» (ген «домашнего хозяйства») – набор основных структурных генов, обеспечивающих жизнедеятельность клеток. Ген «ivi» - экспрессия. Происходит всегда мишени, инактивация продуктов экспрессии которых приводит к прекращению размножению и гибель патогенна.Метод IVET основан на захвате проматора и использовании целостного живого организма или культуры животных клеток как селективной среды, выявляющий экспрессию «ivi» генов.