БИЛЕТ 8

В аналитическую лабораторию ОТК хим-фарм предприятия поступила на анализ субстанция следующей химической структуры:

I. Эуфиллин (Euphyllinum) - Тиофиллин (1,3-диметилксантин) с 1,2-этилендиамином –препарат алкол. произ. пурина, двойная соль.

 

 

Оказывает сосудорасширяющее и спазмолитич. действие. Примен. при бронхиальной астме, стенокардии и др. забол. сердца с застойными явлениями. Выпуск. в виде табл., порош. По 0,1-0,2г., р-ры в/м 12% или 24%, в/в 2,4% р/р в 40%р/ре глюкозы.

Бел. крист. порошок с желтоватым оттенком, со слабым аммиачным запахом, горьк. вкуса. Растворим в воде. Поглощает СО₂ воздуха → уменьшается его раств-сть в воде (эуфиллин слабее Н₂СО₃). Водный раствор имеет щелочную реакцию.

Поглощает свет в УФ обл. (1мах), инфракрасная обл. спектра.

С-ва: А – пиримидиновый цикл В – имидазол

За счет NН в 7 положении – кислотные с/ва:

В щелочных р-рах образуют однозамещенные Nа соли

Поглащает свет в УФ облости спектра за счет двойных связей и кетогрупп

Подлинность: 1. За счет N в 9-полож - основные свва, р-я с общеалк-ыми реактивами (танин)

2. мурексидная проба, после осаждения этилендиамина с НCl (1-2мл + 10к НCl + 10к пергодроля =выпаривают в фарфоров чашке до сухого остатка на водяной бане + р-р аммиака = пурпурно-красное окрашивание)

3.* Р-я с р/ром CuSO4 на этилендиамин – комплекс ярко сине-фиолет-го цвета:

4. Этилендиамин с 2,4-динитрохлорбензол – желтый осадок:

5. Р-я на тиофиллин с солями Со²⁺ (через Na-соль) – белый с розоватым оттенком осадок:

6. С AgNO₃ - белый студенистый осадок:

7. Определение Тпл. теофиллина, после выделения этилендиамина с НCl. Тпл = 269 – 274°С

8. В щелочной среде гидроли цикла А, при взаимодействии с солью диазония = оранжево-красное соединение.

Колич. опред. а) Теофиллин определяется методом кос. алкалиметрии:

Э=М.м.инд – ф/ф Навеску эуфиллина, взятую для колич. опред-я теофиллина предварительно высушивают в суш шкафу при 120 - 130°С до исчезн-ия запаха. Содержание б/в теофиллина в эуфиллине д.б. 80 – 85%, в препар д. инъ. 75-82%.

б) Этилендиамин определяется методом ацидиметрии:

Э=М.м./2

Физ-хим. м-ды:1) СФМ в УФ-области

2) ГЖХ и ВЭЖХ.

Хранит по сп.Б в хор укупоренной и доверху заполненной таре, предохраняя от действия света и влаги, CO2 (т.к. выводит теофиллин из эуфиллина). Эуфиллин при хранения желтеет из-за присутствии в воздухе влаги → происходит соединение тиофиллина с этилендиамином, имеющим щелочную реакцию → образуется аскорбинат этилендиамина, кот. оч. нестоек и быстро окисляется.

 

 

II. Измельчение – процесс уменьшение размеров кусков тв. материалов на более мелкие механическим воздействием (д/оптим. смешивания, дозирования, достижение леч. эффекта – улучш высвобождения и всасывания).

Классификация: 1) исходя из задач производства (предварительное или окончательное изм.)

2) по принципу изм. (раздавливание – сила сверху плоскость; раскалывание – сила сверху или и снизу тоже клинообразно; размалывание – д/е изгибающихся сил, направленных друг на друга; изрезывание; распиливание; растирание; удар).

3) в завис-ти от размера исход. материала и конечного продукта 2типа изм. (дробление – крупное, среднее или мелкое, и размол – грубый, средний, тонкий, коллоидный)

4) по сп-бу изм. (изрезывающего и распиливающего д-я, раскалывающего и размалывающего, раздавливающего, истирающе-раздавливающего, ударного, ударно-истирающего д-я, коллоидные измельчения)

1) Для мелкого и среднего измельч-я: - Изм-ли раздавливающего дей-я: 1) Гладковалковые дробилки (вальцовые мельницы) – валки им. одинак. ч-ло оборотов или м.б. конструкции придающие валкам разные окружные скорости (оказывает раздавлив-щее и истирающее дей-е). Сырье подается ч/з загрузочную воронку, длина кот. одинаково с длиной валка и питающих валиков. Диаметр поступающих кусков д.б. ≈ в 20р.меньше d валков. Дробилки могут иметь 1 или 2 пары валков. Поверхность валков м.б. гладкая и нарезная (рифленая).

- Изм-ли истирающе-раздавливающего д-я (жерновые, дисковые мельницы, бегуны): Дисковые мельницы – осн. деталь 2 вертикально установленных диска, вращается один. Поверх диска имеются режущие или ударные выступы. Исходный матер. поступ. в просвет м/у дисками, где и измельчается (мельница типа «Эксцельсиор»).

- Изм-ли ударного типа:а) Молотковые мельницы - на центр. валу ротора укреплено неск. дисков один возле др. На дисках висят на шарнирах молотки, представляющие стальные плитки. Ротор с молотком вращ. в массивном корпусе, стенки кот. защищены броневыми плитами. Дно корпуса в виде сита. Вследствие большой скорости вращения ротора и развивающейся центробежной силы молотки отбрасываются по радиусу. Поступающее ч/з загрузочную воронку сырье попадает под действие молотков.

б) Дезинтеграторы и десмембраторы – дей-е ударно-центробежное, измельчен. основ. на принцепе свободного удара. У дезинтегратора вращаются оба диска в противоположных направлениях. На обеих дисках ударные приспособления в виде пальцев штифтов располож в 2-4 ряда кольцами. Матер. поступает ч/з загрузочную воронку в центр м/у дисками → центробеж. сила → отбрасыв. к периферии → удары об пальцы → измельч-е.

в)Десмембратор – отличие в неподвижности наружного диска → больше скорость для достижения такого же измельчения.

2) для тонкого измельчения: а) Шаровые мельницы – барабан в котор. загруж. матер. и дробящие тела – шары. Под действием трения и центробеж. силы → матер и шары подним вверх → падают вниз → удар и истирание → истирание. Б)стержневые мельницы

3 ) для сверхтонкого изм-ия: а)Струйный изм-ль – сост. из размольной камеры, защищенной изнутри материалом, 2х расположенных друг против др. штуцеров питания, в кот. смонтировано разгонные трубки и сопло, приемная воронка и отводной штуцер. Матер. поступ. ч/з воронку в приемник энжектора → струей воздуха, выходящей из сопла → разгонную трубу → встречаются с потоком частиц идущих из противополож. трубки → удар → ч/з штуцер выносятся на сепарацию (осущ. с пом. рукавного фильтра).

Б) Вибромельница – для тонк. и сверхтонкого измельчения. Частота колебаний 1500-3000в мин. Подраздел. на инерционные с дебалансным валом и гирационнык. Вибрация → передача колебаний шарам → соударение и взаимное перемещение шаров → измельчение материала.

III. Rp.: Euphyllini 0,003

Sacchari 0,2

Внутриаптечная заготовка невозможна из-за нестабильности эуфиллина.

Требования – изготовление в асептич. блоке. Препараты подвергаются стерилизации. Замена на глюкозу не возможна из-за несовместимости → постепенно порошок становится коричневым.

 

 

IV. Корни одуванчика – Radices Taraxaci. Одуванчик лекарственный – Taraxacum officinale. Сем. Астровые – Asteraceae.

Корни со срезанной корневой шейкой. Куски корней 10-15см, поперечно – 0,5-1,5см. Продольно морщинистые, снаружи бурые, без запаха, горьковатые на вкус. Излом ровный. Различима беловатая кора и в центре светло-желтая древесина.

Измельченное сырье: кусочки корней разной формы, проходящие сквозь сито диам 7 мм. Цвет серо-бурый с темно-бурыми и желтыми вкраплениями, без запаха. Вкус горький.

Микроскопия: на поперечном срезе видно нелучистое строение корня, изредка 1-2 сердцевинных луча. Пробка тонкая, светло-коричневая. Кора широкая, из крупных овальных клеток паренхимы, в к-ой проходят концентрические ряды, образованные лубом и млечниками. Клетки паренхимы заполнены инулином. Млечники заполнены желто-красным содержимым. Линия камбия четкая. Древесина рассеяно-сосудистая, из крупных сосудов и паренхимы с инулином.

Горечь – средство для возбуждения аппетита и желчегонное. Из корня одув получают густой экстракт (как горечь для усиления секреции пищеварит-х желез). Входит в состав аппетитных (горьких), желудочных и желчегонных сборов.

IV. Трава Мачек желтый – Glaucium flavum (Papaveraceae) - В кач. ЛРС используется трава, заготавливаемая в фазу стеблевания, бутонизации или начала цветения от растений 1-го или 2-го года жизни. В траве содержатся изохинолиновые алкалоиды апоморфиновой группы, главный алкалоид — действ. в-во глауцин. Ф-х св-ва: твердые крист. или аморфн. нелетучие в/ва, бел. или св-кремовый мелкокрист. порошок с сероватым или розоватым оттенком. Под воздействием света окраска усиливается. Б/зап, горького вкуса. Оптически активны. Алк.-основание тр. раств. в воде, л. в спирте, эфире, хлф. Соли – р/мы в воде, не р/мы в орг. растворит., изберательно в хлф.. Гигроскопичен. Примен противокашлевое с-во. Избирательно угнетает кашлевой центр продолговатого мозга. В отличие от нарк. анальгетиков не вызывает угнетения дыхания, привыкания, лек. зависимости, не оказывает тормозящего влияния на двигательную активность кишечника. Обладает слабыми адреноблокирующими св-вами, м. вызвать снижение АД.

Схема промышленного получения глауцина гидрохлорида

Измельченный раст. материал смачивают 4% вод. р-ром NaOH и экстрагируют бензином.

1. Бензиновую вытяжку обрабатывают 10% вод. р-ром НСl. К полученной вод. вытяжке добавляют порошок NaCl в соотношении 1:7(высаливание). Образуется хлопьевидный осадок (глауцин г/х), кот. избирательно экстрагируют хлф.

2. Хлф вытяжку промывают 8% водным р-ром NaOH (алкол. фенольного характера образ соли по кислотной гр. с сил. основаниями, кот. не раствор-ся в орг. р-рителях). Хлф р-р пропускают ч/з колонку с окисью алюминия.

3. Полученный хлф р-р глауцина упаривают до 1/100 первоначального объема и добавляют двойное кол-во петролейного эфира. Выпавший осадок отфильтровывают, р-ряют в метиловом спирте и добавляют конц. HCl до рН = 4-5.

4. Р-р выдерживают при 5-8ºС до выпадения осадка. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают небольшим кол-вом ацетона и эфира и сушат в вакуум-сушильном шкафу.