Экспериментальная часть. Проделанная ранее работа позволила получить 2-арил, 2-алкокси- и 2-алкилсульфанил-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны с широким спектром биологической активности

Проделанная ранее работа позволила получить 2-арил, 2-алкокси- и 2-алкилсульфанил-4-гидрокси-6 Н -1,3-оксазин-6-оны с широким спектром биологической активности [1, 2, 3, 4]. Была установлена связь между строением и активностью, определяющаяся в основном природой заместителя у атома С². Так как переход к соответствующим бис продуктам часто существенно изменяет фармакологическую активность, нашей целью стало получение новых бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов).

Исходными веществами для синтеза являлись: диамиды изофталевой и терефталевой кислот и хлорангидриды метил-, бутил- и фенилмалоновых кислот.Нами впервые были получены продукты взаимодействия диамида изофталевой кислоты (I) и хлорангидридов метил-, бутил- и фенилмалоновых кислот (II а,б,в) - бис(4-гидрокси-6 Н -1,3-оксазин-6-оны) (III а,б,в) (рис. 1).

 

Рисунок 1

 

I II а,б,в III а,б,в

III а,б,в: R=Ме (III а), Bu (III б), Ph (III в)

 

Реакция диамида изофталевой кислоты (I) и хлорангидридов метил-, бутил-, и фенилмалоновых кислот (II а,б,в) протекает в среде кипящего бензола в течение 50-60 часов с выходом продукта 80-85%.

Также впервые были получены продукты взаимодействия диамида терефталевой кислоты (IV) и хлорангидридов метил-, бутил- и фенилмалоновых кислот (V а,б,в) - бис(4-гидрокси-6 Н -1,3-оксазин-6-оны) (VI а,б,в).

Реакция диамида терефталевой кислоты (I) и хлорангидридов метил-, бутил-, и фенилмалоновых кислот (V а,б,в) протекает в среде кипящего бензола в течение 50-60 часов с выходом продукта 80-85% (рис. 2).

 

 

Рисунок 2

IV V а,б,в VI а,б,в

VI а,б,в: R=Ме (VI а), Bu (VI б), Ph (VI в)

Заключение

Взаимодействие диамидов изо- и терефталевых кислот с хлорангидридами малоновых кислот приводит к получению новых, ранее не изученных,бис(4-гидрокси-6 Н -1,3-оксазин-6-онов) III а,б,в и VI а,б,в.

Данные соединения являются интересными как с точки зрения органической химии, как мало изученные соединения, так и с точки зрения перспективных соединений для фармацевтической промышленности.

 

Литература:

[1]. Захс, В.Э., Исследование азинов и азолов. 61. О взаимодействии малонилдихлорида с ароматическими амидами / Захс В.Э., Яковлев И.П., Ивин Б.А. // ХГС. 1987. №3. С. 382-385.

[2]. Комаров, А.В. Реакция фенилмалонилдихлорида с амидом фенилпропиоловой кислоты и взаимодействие продукта реакции с некоторыми нуклеофильными реагентами / А.В. Комаров, И.П. Яковлев, В.Э. Захс, А.В. Препьялов // Журнал общей химии. - 2005. - Т. 75, № 5. - С. 815-819

[3]. Лалаев, Б.Ю. Взаимодействие метилтиокарбамата с незамещенным малонилхлоридом. Влияние условий на направление реакции / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс // Журнал общей химии. – 2006. Т. 76. – № 1. – С. 135-136.

[4]. Лалаев, Б.Ю. Синтез 5-алкил(арил)-2-алкилсульфанил(алкокси)-4-гидрокси-6 Н -1,3-оксазин-6-онов / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс // Журнал общей химии. – 2005. Т. 75. – № 3. – С. 468-472.