ДИЗАЙН И СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ-3

Карелина Н.В.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,

Москва, Россия.

Студент IV курса.

nutellak@ya.ru

Научный руководитель: Морозов А.С.

Одним из важнейших направлений современной химической науки является создание новых органических соединений, применимых в качестве лекарственных средств. Дизайн ингибиторов протеинкиназ — бурно развивающаяся область современной медицинской химии. Ингибирование протеинкиназ является наиболее эффективным способом их низкомолекулярной регуляции. Наиболее распространены ингибиторы киназ, конкурентные по отношению к АТФ, поскольку их дизайн наиболее прост и эффективен. К числу важных многофункциональных биологических мишеней семейства протеинкиназ относится киназа гликогенсинтазы 3 (GSK-3). Она участвует во множестве сигнальных путей, опосредующих целый ряд расстройств: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, диабет II типа, недифференцированный лейкоз, биполярные расстройства, униполярную депрессию, воспалительные процессы, гипертрофию сердца и др. Актуальной проблемой остаётся молекулярный дизайн новых низкомолекулярных ингибиторов человеческой GSK-3.

Компьютерное моделирование, проведенное в лаборатории показало, что потенциальными ингибиторами являются производные 2-тиотиено[2,3-d]пиримидин-4(1Н)-она. Синтез ключевых соединений осуществлялся в три стадии, исходя из карбоциклических кетонов, которые превращали в 3-этоксикарбонилтиофены по реакции Гевальда, с последующей трансформацией в 2-тиотиено[2,3-d]пиримидин-4(1Н)-оны и S-алкилированием различными бензилбромидами. Нам удалось добиться высоких выходов на всех стадиях превращений.