Влияние химических и гормональных факторов
Адреналин и норадреналин. Катехоламины адреналин и норадреналин постоянно выделяются в небольших количествах мозговым веществом надпочечников и циркулируют в крови. Эти гормоны оказывают генерализованное действие на мускулатуру сосудов. В то время как норадреналин служит главным медиатором сосудодвигательных нервов, гормональные влияния обусловлены главным образом адреналином. Из катехоламинов, секретируемых надпочечниками, 80% приходится на долю адреналина и лишь 20% составляет норадреналин. Реакции сосудов на эти два вещества могут быть различны. Так, адреналин может оказывать как сосудосуживающий, так и сосудорасширяющий эффект; кроме того, величина реакции мышц разных сосудов на адреналин различна в зависимости от их чувствительности к этому веществу. Катехоламиновые рецепторы. Разнонаправленные влияния катехоламинов крови на мышцы сосудов объясняются наличием разных типов адренорецепторов - а и β. Эти рецепторы представляют собой участки мембраны сосудистых мышц, имеющие особое химическое строение. Возбуждение α-адренорецепторов сопровождается сокращением мускулатуры сосудов, а возбуждение ß-адренорецепторов-ее расслаблением. Норадреналин действует преимущественно на α-адренорецепторы, а адрена- лин-и на а-, и на ß-рецепторы. В большинстве кровеносных сосудов (если не во всех) имеются оба типа рецепторов, хотя их количество и соотношение в разных частях сосудистой системы могут быть различными. Если в сосудах преобладают α-peuenторы, то адреналин вызывает их сужение, а если большинство составляют β-рецепторы, то он вызывает расширение. Следует также учитывать, что порог возбуждения ß-адренорецепторов ниже, чем α-рецепторов, хотя при возбуждении и тех, и других преобладают эффекты α-рецепторов. Таким образом, в низких (физиологических) концентрациях адреналин вызывает расширение сосудов, а в высоких - сужение. Синтетическое производное норадреналина изопропилнорадреналин оказывает высокоизбирательное возбуждающее действие на ß-адренорецепторы, однако подобные эндогенные вещества не обнаружены. Существует большое количество так называемых симпатолитиков фармакологических препаратов, более или менее избирательно блокирующих а- или ß-адренорецепторы. При блокаде а-адренорецепторов подавляется сосудосуживающий эффект адреналина, поэтому при введении этого вещества в кровь наблюдается не повышение артериального давления-типичная реакция, обусловленная преобладанием α-рецепторов, а его снижение, связанное с сосудорасширяющим эффектом возбуждения неблокированных ß-адренорецепторов («извращенная реакция на адреналин»). Блокада ß-адренорецепторов не приводит к столь выраженным реакциям со стороны сосудистой системы. В терапевтической практике ß-адреноблокаторы применяют главным образом для подавления симпатических влияний на частоту и силу сокращений сердца. Ангиотензин II (см. с. 538) Вазопрессин (см. с. 540) Гистамин выделяется главным образом при повреждении кожи и слизистых оболочек, а также при реакциях антиген-антитело. Очевидно, он высвобождается в основном из базофильных гранулоцитов и тучных клеток поврежденных тканей. Гистамин вызывает местное расширение артериол и венул и повышает проницаемость капилляров (см. с. 524). Калликреин-кининовая система. Калликреин представляет собой фермент, содержащийся в тканях и плазме обычно в неактивной форме. После активации калликреин расщепляет а2-глобулин плазмы -кининоген, в результате чего образуется декапептид каллидин, превращающийся после отщепления лизина в нонапептид брадикинин. Брадикинин сохраняет активность лишь в течение нескольких минут, после чего разрушается киназами I и II. Киназа Η идентична «конвертирующему ферменту», превращающему ангиотензин I в ангиотензин II. ГЛАВА 20. ФУНКЦИИ СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ 531 Каллидин и брадикинин оказывают выраженный сосудорасширяющий эффект и увеличивают проницаемость капилляров. Заметное расширение сосудов в железах желудочно-кишечного тракта при повышении их активности обусловлено в основном действием кининов. Эти же и подобные механизмы участвуют в повышении кровотока в сосудах кожи при потоотделении. По-видимому, кинины играют роль в воспалительных и аллергических сосудистых реакциях (с. 555). Кроме того, с высвобождением кининов при повреждении ткани связывают чувство боли. Почти во всех органах и тканях образуются простагландины, простациклин и тромбоксан. Эти вещества синтезируются из полиненасыщенных жирных кислот С20 - арахидоновой и линолевой, входящих в состав фосфолипидных фракций мембран, по пути, включающему образование промежуточного продукта - циклоэндопероксида. Простагландины (PG) представляют собой гормоноподобные вещества. Существует несколько групп и подгрупп этих веществ с различными физиологическими эффектами. Так, PGA 1и PGA2 вызывают расширение артерий, особенно чревной области. Выделенный из мозгового вещества почек PGA2, или медуллин, снижает артериальное давление и увеличивает почечный кровоток, а также выделение почками воды, Na+ и К+. Простагландины группы Ε также вызывают расширение сосудов при внутриартериальном введении и тормозят выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. PG группы F суживают сосуды и повышают артериальное давление. Простациклин тормозит агрегацию тромбоцитов. Тромбоксан способствует агрегации тромбоцитов и. кроме того, действует как сосудосуживающее вещество. Ренин (см. с. 537) Серотоиин (5-гидрокситринтамин) содержится в больших количествах во внутренних органах и в тромбоцитах. Он оказывает сосудосуживающий эффект и повышает проницаемость капилляров. При выделении в желудочно-кишечном тракте серотонин усиливает моторику и секрецию пищеварительных соков-как путем сужения вен, так и благодаря увеличению проницаемости капилляров. Мощное сосудосуживающее влияние серотонина на артерии мягкой мозговой оболочки может играть роль в возникновении их спазмов (мигрени). Сосудосуживающее действие серотонина, выделяющегося при агрегации тромбоцитов, способствует закрытию сосуда и - при его повреждении - остановке кровотечения.
|
