Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты. Блокаторы медленных кальциевых каналов избирательно блокируют цитоплазматические потенциалзависимые кальциевые каналы Ь-типа*
Блокаторы медленных кальциевых каналов избирательно блокируют цитоплазматические потенциалзависимые кальциевые каналы Ь-типа*. В результате снижается трансмембранный кальциевый ток в кардиомиоцитах, пейсмекерных клетках и ГМК и развиваются следующие фармакологические эффекты. • Уменьшение сократимости миокарда, ЧСС и скорости проведения в предсердно-желудочковом узле (отрицательные ино-, хроно-, дро-мо- и батмотропный эффекты). • Расслабление ГМК сосудов (в том числе коронарных). — Производные фенилалкиламина и бензотиазепина оказывают выраженное влияние на сердце, поэтому их иногда называют кар-диоселективными или брадикардическими. Их применяют также в качестве антиаритмических средств. — Производные дигидропиридина практически не влияют на потенциалзависимые кальциевые каналы миокарда и проводящей Первый и пока единственный блокатор кальциевых каналов Т-типа — мибефрадил (позикор). В терапевтических дозах он преимущественно блокирует каналы Т-типа, расположенные в мембранах гладкомышечных клеток сосудистой стенки и клетках синусового и АВ-узла. Мибефрадил был разрешён для лечения больных артериальной гипертензией и стенокардией напряжения. Однако, вызывая ингибирование изоферментов цитохрома Р450 ЗА4 и 2Б6, он нарушал метаболизм многих ЛС (например, амиодарона, циклоспорина, эритромицина, флекаинида, ловастатина, симвастатина, мекси-летина, пропафенона, хинидина, дигоксина, терфенадина), приводил к повышению концентраций этих препаратов до опасных уровней. Поэтому практическое использование препарата было приостановлено. системы сердца, а оказывают преимущественное действие на тонус ГМК сосудов («вазоселективные» блокаторы медленных кальциевых каналов). Сравнительная характеристика действия бло-каторов медленных кальциевых каналов на сердце и сосуды представлена в табл. 12-21.
Примечание. «Т», «ТТ» — увеличение (усиление); «4-», «11» — уменьшение (ослабление); «+» — наличие эффекта; «+/-» — непостоянный эффект; «О» — отсутствие эффекта. - Производное дигидропиридина II поколения нимодипин избирательно расширяет артерии головного мозга, препарат применяют при ишемическом и геморрагическом инсультах. Дифенилпиперазины (например, циннаризин) также обладает избирательностью в отношении мозговых артерий, эффективны для профилактики приступов мигрени, лечения и профилактики заболеваний с нарушением мозгового кровообращения. • Нефропротективное действие. Производные фенилалкиламина увеличивают почечный кровоток у больных с нефропатией (например, при сахарном диабете или артериальной гипертензии) уменьшают протеинурию. Нефропротективное действие при артериальной гипертензии оказывает также амлодипин. • Влияние на углеводный обмен у больных сахарным диабетом. При применении производных дигидропиридина возможно развитие гипергликемии, а производные фенилалкиламина повышают толерантность к глюкозе, что предположительно связано с увеличением её поступления в гепатоциты и уменьшением секреции глюкогона. • Гиполипидемическое действие. Производные фенилалкиламина уменьшают содержание ЛПНП и ЛПОНП и повышают концентрацию ЛПВП (на 6-15%)/в крови. • Антиагрегантная активность, особенно выраженная у производных дигидропиридина и предположительно связанная с угнетением синтеза тромбоксана А2 и стимуляцией образования в эндотелии про-стациклина и оксида азота, обладающих антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами. • Антиатеросклеротическое действие (выявлено в экспериментальных условиях).
|
